2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 95内 质 网 应 激 反 应 在 甲 基 汞 和 丙 烯 腈 致 神 经 激 发 与 神 经 毒 性 中 的 作 用批 准 号 :30872139项 目 负 责 人 : 陆 荣 柱所 在 单 位 : 江 苏 大 学丙 烯 腈 和 甲 基 汞 是 两 种 典 型 的 工 业 化 学 物 和 环 境 污 染 物 , 其 作 用 机 制 一 直 未 明 , 对 接 触 人 群 也缺 乏 有 效 的 化 学 预 防 手 段 。 本 项 目 从 内 质 网 应 激 着 手 , 采 用 神 经 胶 质 细 胞 原 代 培 养 和 整 体 动 物 模 型 ,全 面 探 索 丙 烯 腈 和 甲 基 汞 毒 作 用 的 剂 量 - 效 应 关 系 , 发 现 抑 制 内 质 网 ( 微 粒 体 ) 细 胞 色 素 P4502E1 活性 可 以 明 显 减 轻 丙 烯 腈 急 性 毒 性 , 降 低 死 亡 率 , 但 其 原 形 却 可 加 重 氧 化 性 损 伤 。 植 物 性 神 经 兴 奋 剂姜 黄 素 有 着 可 靠 的 神 经 保 护 作 用 , 其 机 制 与 激 活 Nrf2/ARE 抗 氧 化 通 路 有 关 。 和 抗 氧 化 剂 Trolox 和N- 乙 酰 半 胱 氨 酸 相 比 , 姜 黄 素 还 有 良 好 的 预 防 效 应 。 我 们 首 次 发 现 内 质 网 应 激 诱 导 剂 2- 脱 氧 葡 萄 糖和 氧 化 型 二 硫 苏 糖 醇 预 处 理 对 丙 烯 腈 的 神 经 损 伤 具 有 保 护 作 用 , 可 明 显 提 高 星 形 胶 质 细 胞 的 活 力 ,减 轻 细 胞 度 毒 性 , 提 高 抗 氧 化 能 力 和 线 粒 体 功 能 , 我 们 也 首 次 发 现 这 种 细 胞 保 护 与 激 活 细 胞 自 噬 有关 。 整 体 动 物 实 验 提 示 甲 基 汞 诱 导 内 质 网 应 激 的 时 间 效 应 有 着 脑 区 特 异 性 , 大 脑 皮 层 和 脑 干 最 为 敏感 , 这 种 改 变 与 脑 皮 层 中 抗 氧 化 物 GSH 的 变 化 有 关 , 另 外 甲 基 汞 诱 导 大 脑 皮 层 的 内 质 网 应 激 效 应 具有 典 型 的 神 经 激 发 特 征 , 即 低 剂 量 激 活 , 高 剂 量 抑 制 。 但 长 期 低 水 平 接 触 的 效 应 和 内 质 网 应 激 诱 导剂 的 人 群 应 用 有 待 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 丙 烯 腈 ; 甲 基 汞 ; 内 质 网 应 激 ; 神 经 毒 性 ; 神 经 保 护学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 7 国 内 核 心 刊 物 7 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 5[1] Wang Suhua, Lu Rongzhu, Xu Wenrong, Xing Guangwei, Zhao Xiaowu, Wang Shizhong, Zhang Ye,Han Fangan, Aschner, Michael. Induction or inhibition of cytochrome P450 2E1 modifies the acutetoxicity of acrylonitrile in rats: biochemical evidence. Archives of Toxicology, 84(6), pp 461-469,2010/6(SCIE).(SCI 收 录 )[2] 陆 荣 柱 . Effects of acrylonitrile on antioxidant status of different brain regions in rats. Neurochem Int,55(7), pp 552-557, 2009/12.(SCI 收 录 )[3] Lu Rongzhu, Wang Suhua, Xing Guangwei, Ren Chunlan, Han Fangan, Jing Junjie, Aschner, Michael.Zinc, Copper, Iron, and Selenium Levels in Brain and Liver of Mice Exposed to Acrylonitrile.Biological Trace Element Research, 130(1), pp 39-47, 2009/7(SCIE).(SCI 收 录 )[4] Xing Guangwei, Lu Rongzhu, Xu Wenrong, Wang Suhua, Zhao Xiaowu, Wang Shizhong, Ye, Zhang,Aschner, Michael, Kulkarni, Shrinivas K., Bishnoi, Mahendra. Curcumin pretreatment protects againstacute acrylonitrile-induced oxidative damage in rats. Toxicology, 267(1-3), pp 140-146,2010/1/12(SCIE).(SCI 收 录 )[5] Suhua, Wang, *Rongzhu, Lu, Changqing, Yin, Guangwei, Xing, Fangan, Han, Junjie, Jing, Wenrong,Xu, Aschner, Michael. Lipid Peroxidation and Changes of Trace Elements in Mice Treated withParadichlorobenzene. Biological Trace Element Research, 136(3), pp 320-336, 2010/9(SCIE).(SCI 收录 )[6] 陆 荣 柱 . Acrylonitrile has Distinct Hormetic Effects on Acetylcholinesterase Activity in Mouse Brainand Blood That are Modulated by Ethanol. Dose-Response.[7] 陆 荣 柱 . Hormetic Effects of Acute Methylmercury Exposure on GRP78 Expression in Rat BrainCortex. Dose-Response.[8] 王 苏 华 , 陆 荣 柱 , 许 文 荣 , 邢 光 伟 , 王 世 忠 , 赵 小 武 , 张 叶 . 细 胞 色 素 P4502E1 诱 导 和 抑 制 对 丙 烯腈 染 毒 小 鼠 急 性 毒 性 的 影 响 研 究 . 卫 生 研 究 , 04 期 , pp 504-505+508, 2010/7/30( 中 国 知 网 ).NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编