2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 229Nrf2/ARE 通 路 在 百 草 枯 致 神 经 细 胞 损 害 中 的 作 用 和 机 制批 准 号 :30800936项 目 负 责 人 : 李 煌 元所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 项 目 以 PD 小 鼠 和 体 外 PC12 细 胞 为 实 验 模 型 , 观 察 Nrf2/ARE 通 路 及 其 预 先 激 活 对 百 草 枯 损 害 黑质 神 经 元 和 PC12 细 胞 中 的 保 护 作 用 ; 应 用 特 异 性 药 理 学 试 剂 从 泛 素 蛋 白 酶 体 功 能 等 来 研 究 百 草 枯 激活 Nrf2 的 机 制 。 本 项 目 首 次 发 现 ,PQ 处 理 小 鼠 和 PC12 细 胞 可 激 活 神 经 细 胞 Nrf2/HO-1 途 径 ,tBHQ 预处 理 可 削 弱 百 草 枯 所 致 的 神 经 退 行 性 病 变 , 可 能 经 过 Nrf2/ARE-HO-1 途 径 的 激 活 发 挥 保 护 作 用 ;PQ致 神 经 细 胞 Nrf2 核 转 位 ( 激 活 ) 的 途 径 不 涉 及 泛 素 蛋 白 酶 体 降 解 Nrf2 途 径 和 Nrf2 mRNA 的 诱 导 , 而涉 及 Nrf2 蛋 白 合 成 途 径 。 首 次 发 现 , 蛋 白 酶 体 20s 复 合 物 胰 蛋 白 酶 活 性 的 抑 制 、ROS 生 成 增 加 、 巯 基含 量 变 化 可 能 是 PQ 致 神 经 细 胞 损 害 的 机 制 之 一 。 首 次 发 现 ,PQ 或 MPTP 致 神 经 退 行 性 病 变 时 呈 现miRNA 表 达 的 变 化 , 而 且 Nrf2 与 miRNA 之 间 存 在 网 络 联 系 ,Nrf2 在 PQ 或 MPTP 致 miRNA 表 达 变 化 中可 能 起 一 定 作 用 。 此 外 , 还 成 功 构 建 了 Nrf2 的 microRNA 表 达 载 体 pcDNA-Nrf2-C 和 pARE-luc 报 告 基因 质 粒 。 研 究 发 现 具 有 极 其 重 要 的 理 论 和 公 共 卫 生 意 义 。关 键 词 :NF-E2 相 关 因 子 (Nrf2); 抗 氧 化 反 应 元 件 (ARE); 血 红 素 氧 合 酶 1(HO-1); 百 草 枯 ;神 经 退 行 性 病 变学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 6 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] 李 煌 元 . NF-E2-related factor 2 activation in PC12 cells: its protective role in manganese-induceddamage. Archives of Toxicology, 85 卷 , p 901-910, 2011/8/21.(SCI 收 录 )[2] 李 煌 元 . Nrf2/HO-1 pathway activation by manganese is associated with reactive oxygen species andubiquitin-proteasome pathway, not MAPKs signaling. Journal of Applied Toxicology, 31 卷 , p 690-697,2011/11/21.(SCI 收 录 )[3] 李 煌 元 . The pesticide deltamethrin increases free radical production and promotes nucleartranslocation of the stress response transcription factor Nrf 2 in rat brain. Toxicol Ind Health, 27(7), p579-590, 2011/8/21.(SCI 收 录 )[4] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 林 炜 , 王 章 敬 , 叶 鹏 凌 , 韩 秋 凤 . 叔 丁 基 对 苯 二 酚 对 百 草 枯 神 经 细 胞 毒 性 和 氧 化应 激 的 拮 抗 作 用 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 29(4), pp 270-274, 2011( 万 方 ).[5] 李 煌 元 , 吴 思 英 . 百 草 枯 诱 导 PC12 细 胞 损 害 和 miR-133b 表 达 的 变 化 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,29(1), pp 2-6, 2011( 万 方 ).[6] 李 煌 元 , 汤 章 彬 , 吴 思 英 , 林 炜 , 王 章 敬 . 靶 向 Nrf2 基 因 microRNA 表 达 载 体 构 建 及 初 筛 . 中 国 公共 卫 生 , 27(9), pp 1116-1118, 2011( 万 方 ).[7] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 林 炜 , 周 文 华 , 张 文 昌 , 李 涛 , 石 年 . 叔 丁 基 对 苯 二 酚 对 锰 致 神 经 细 胞 毒 性 的 保护 作 用 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 27(10), pp 597-600, 2009( 万 方 ).[8] 李 煌 元 , 石 年 , 吴 思 英 , 黄 新 . 溴 氰 菊 酯 对 大 鼠 脑 组 织 自 由 基 生 成 和 转 录 因 子 Nrf2 表 达 的 影 响 .中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 27(10), pp 593-596, 2009( 万 方 ).[9] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 石 年 . 溴 氰 菊 酯 及 6- 羟 基 多 巴 胺 对 PC12 细 胞 Nrf2/ARE 通 路 影 响 . 中 国 公 共 卫生 , 26(7), pp 911-913, 2010( 万 方 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 3 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 9 次 参 加 1 人出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编