医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2602 职 业 卫 生 47FAS 凋 亡 信 号 通 路 基 因 标 签 单 核 苷 酸 多 态 性 与 煤 工 尘 肺 易 感 性批 准 号 :30872093项 目 负 责 人 : 倪 春 辉所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学应 用 病 例 - 对 照 研 究 方 法 , 结 合 肺 纤 维 化 研 究 进 展 及 研 究 热 点 开 展 了 凋 亡 信 号 通 路 基 因 、TGFβ1、SMED4、 微 小 RNA 及 免 疫 相 关 IL 信 号 通 路 基 因 遗 传 变 异 与 煤 工 尘 肺 易 感 性 研 究 。 发 现 CASP8-652位 点 的 6 个 碱 基 缺 失 (DD 型 ) 可 明 显 增 加 煤 工 尘 肺 患 病 的 危 险 性 , 并 且 与 FAS-1377、FAS-670 及FAL-844 位 点 存 在 相 互 作 用 ;TGFβ 1 SNP(rs1800470)CC 基 因 型 降 低 煤 工 尘 肺 的 危 险 性 ,SNP(rs11466345)GG 基 因 型 增 加 煤 工 尘 肺 危 险 性 ;SMAD4 SNP(rs10502913)AA 基 因 型 增 加 煤 工 尘 肺 的危 险 性 ,SNP(rs9304407) GG 基 因 型 降 低 煤 工 尘 肺 危 险 性 ;miR-149TT 基 因 型 及 miR-146aGG 基 因 型增 加 煤 工 尘 肺 危 险 性 ;IL-4 (rs2243250)SNP 会 影 响 煤 工 尘 肺 易 感 性 。 这 些 研 究 结 果 均 属 于 国 内 外 首次 报 道 。 在 开 展 课 题 的 过 程 中 , 参 加 了 部 分 尘 肺 病 体 检 和 粉 尘 检 测 工 作 , 收 集 了 2003 至 2008 年 煤 矿井 下 健 康 监 护 资 料 和 建 国 以 来 的 粉 尘 检 测 资 料 , 分 析 近 年 来 尘 肺 病 发 病 特 点 , 提 出 采 掘 工 在 现 有 条件 下 工 作 不 应 超 过 13 年 。 同 时 我 们 建 立 了 2700 多 名 掘 进 工 队 列 。关 键 词 : 煤 工 尘 肺 ; 基 因 多 态 性 性 ;fas 信 号 通 路 ;TGFβ 信 号 通 路 ;miRNA;IL学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Wang, Meilin, Wang, Shasha, Song, Zhifang, Ji, Xiaoming, Zhang, Zhengdong, Zhou, Jianwei, Ni,Chunhui*. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 Gene Polymorphisms in Coal Workers';Pneumoconiosis in China: A Case-Control Study. PLoS One, 6(8), pp 1-6, <strong>2011</strong>/8/3(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Wang, Meilin, Ye, Yang, Qian, Haiyang, Song, Zhifang, Jia, Xiaomin, Zhang, Zhengdong, Zhou,Jianwei, Ni, Chunhui*. Common genetic variants in pre-microRNAs are associated with risk of coalworkers'; pneumoconiosis. Journal of Human Genetics, 55(1), pp 13-17, 2010/1(SCIE).(SCI 收 录 )[3] Ni, Chunhui, Ye, Yang, Wang, Meilin, Qian, Haiyang, Song, Zhifang, Jia, Xiaomin, Zhou, Jianwei. ASix-Nucleotide Insertion-Deletion Polymorphism in the CASP8 Promoter is Associated with Risk ofCoal Workers' Pneumoconiosis. Journal of Toxicology and Environmental Health-Part A-CurrentIssues, 72(11-12), pp 712-716, 2009(SCIE).(SCI 收 录 )[4] Haiyang Qian, Zhifang Song, Meilin Wang, Xiaomin Jia, Aiping Li,Ye Yang, LianLian Shen, ShashaWang, Chunhui Ni*. Association of TGF-beta1 Gene Variants with Risk of Coal Workers‘Pneumoconiosis (CWP). Journal of Biomedical Research, 24(4), pp 270-276, 夏 季 2010/4.[5] 王 莎 莎 , 叶 洋 , 钱 海 洋 , 宋 志 方 , 贾 晓 民 , 倪 春 辉 *. 凋 亡 信 号 通 路 基 因 FAS、FASL、CASP8 及CASP3 基 因 多 态 性 与 煤 工 尘 肺 易 感 性 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 .,29(10),pp756-760,<strong>2011</strong>[6] 徐 进 , 朱 猛 , 蔡 宏 铨 , 张 凯 , 段 巍 巍 , 王 婷 , 王 莉 , 王 莎 莎 , 叶 洋 , 倪 春 辉 *. SMAD4 基 因 多 态 性 与煤 工 尘 肺 易 感 性 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 28(10), pp 766-771, 2010( 万 方 ).[7] 宋 志 方 , 钱 海 洋 , 王 莎 莎 , 贾 晓 民 , 叶 洋 , 倪 春 辉 *. 2003 至 2008 年 某 矿 务 集 团 煤 工 尘 肺 发 病 情 况分 析 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 29(1), pp 61-63, <strong>2011</strong>( 万 方 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6( 在 读 5 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1. 无 硕 士 毕 业 材 料 证 明 ,2 篇 中 文 期 刊 无 扫 描 件 2. 统 计 数 据 表 填 写 的 是 发 表 论 文 国际 刊 物 3、 国 内 核 心 刊 物 4, 但 成 果 目 录 中 英 文 列 出 的 论 文 4 篇 、 中 文 列 出 的 论 文 是 3 篇 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2602 职 业 卫 生 48矽 肺 发 生 发 展 过 程 中 炎 性 因 子 变 化 规 律 研 究批 准 号 :30872094项 目 负 责 人 : 王 瑞所 在 单 位 : 山 东 省 医 学 科 学 院矽 肺 是 我 国 最 严 重 的 职 业 病 , 其 诊 断 依 据 为 X 线 胸 片 和 肺 功 能 , 上 述 改 变 均 是 以 肺 组 织 纤 维 化为 基 础 , 一 旦 出 现 肺 组 织 的 病 理 改 变 已 不 可 逆 转 , 因 此 若 能 在 肺 组 织 发 生 纤 维 化 之 前 发 现 肺 部 病 理改 变 并 给 予 干 预 性 治 疗 和 预 防 , 对 阻 止 尘 肺 发 生 具 有 重 要 意 义 。 矽 肺 早 期 病 理 变 化 为 进 行 性 、 持 续性 炎 症 改 变 , 这 一 过 程 中 一 氧 化 氮 、 细 胞 因 子 等 炎 性 因 子 发 挥 了 重 要 作 用 , 本 研 究 拟 通 过 动 物 实 验和 现 场 流 行 病 学 研 究 了 解 矽 肺 早 期 和 矽 肺 各 发 展 阶 段 细 胞 因 子 (TNF-a、IL-1、IL-6、IL-16、MCP-1а 、MCP-1) 和 一 氧 化 氮 衍 生 物 ( 硝 酸 盐 / 亚 硝 酸 盐 、 硝 化 酪 氨 酸 ) 的 变 化 规 律 , 探 讨 NO 和 细 胞 因子 在 矽 肺 发 生 发 展 过 程 中 的 作 用 , 为 矽 肺 发 病 机 制 研 究 提 供 依 据 。 同 时 本 研 究 将 通 过 诱 导 痰 液 分 析技 术 这 一 直 接 的 非 介 入 性 研 究 方 法 , 探 讨 各 种 炎 性 因 子 的 含 量 变 化 , 并 与 BALF 比 较 , 确 定 矽 肺 早期 炎 症 反 应 的 生 物 标 志 物 , 建 立 矽 肺 早 期 无 创 检 测 方 法 , 为 矽 肺 一 级 预 防 提 供 依 据 。关 键 词 : 矽 肺 ; 细 胞 因 子 ; 一 氧 化 氮 ; 诱 导 痰 液学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0[1] 王 瑞 , 易 继 湖 , 刘 正 亮 , 崔 萍 , 邹 薇 , 吴 捷 . 矽 肺 早 期 无 损 伤 检 测 研 究 . 山 东 省 科 学 技 术 委 员 会 ,2010 年 山 东 省 科 技 进 步 奖 , 三 等 ( 证 书 号 1003151), <strong>2011</strong>.发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 11 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 王 瑞 . 染 矽 尘 大 鼠 早 期 肺 组 织 病 理 变 化 观 察 . 工 业 卫 生 与 职 业 病 , 38(1), pp 4-8, 2012/1/20.[2] 王 瑞 . 染 矽 尘 大 鼠 BALF 中 炎 性 细 胞 改 变 研 究 . 预 防 医 学 论 坛 , 18(1), pp 1-4, 2012/1/10.[3] 周 效 宝 , 王 瑞 . 细 胞 因 子 在 矽 肺 发 生 发 展 中 作 用 研 究 进 展 . 中 国 公 共 卫 生 , 12 期 , pp 1630-1632,<strong>2011</strong>/12/15( 中 国 知 网 ).[4] 曲 佳 , 王 瑞 . 白 细 胞 介 素 在 尘 肺 发 生 发 展 过 程 中 的 作 用 . 中 国 工 业 医 学 杂 志 , 03 期 , pp 192-195,<strong>2011</strong>/6/25( 中 国 知 网 ).[5] 刘 红 军 , 王 瑞 . 矽 肺 早 期 诊 断 生 物 标 志 物 研 究 进 展 . 中 国 职 业 医 学 , 03 期 , pp 256-258,<strong>2011</strong>/6/20( 中 国 知 网 ).[6] 周 效 宝 , 王 瑞 , 张 玮 , 万 恩 广 , 孔 令 敏 . 吸 烟 与 职 业 接 触 粉 尘 对 FEV_1 的 影 响 . 工 业 卫 生 与 职 业 病 ,01 期 , pp 5-9, <strong>2011</strong>/1/20( 中 国 知 网 ).[7] 吴 捷 , 王 瑞 , 万 恩 广 , 周 效 宝 , 张 玮 . 矽 肺 患 者 和 接 尘 工 人 诱 导 痰 中 炎 性 细 胞 和 一 氧 化 氮 衍 生 物测 定 . 中 国 工 业 医 学 杂 志 , 06 期 , pp 442-444, 2010/12/25( 中 国 知 网 ).[8] 张 玮 , 王 瑞 . 一 氧 化 氮 在 矽 肺 发 生 发 展 中 作 用 的 研 究 进 展 . 工 业 卫 生 与 职 业 病 , 06 期 , pp 369-373,2010/11/20( 中 国 知 网 ).[9] 周 效 宝 , 王 瑞 , 孔 令 敏 , 崔 萍 , 高 衍 新 , 王 坤 . 矽 肺 病 患 者 痰 液 的 诱 导 方 法 . 环 境 与 职 业 医 学 , 07期 , pp 449-452, 2010/7/25( 中 国 知 网 ).[10] 周 效 宝 , 王 瑞 . 呼 吸 系 统 疾 病 的 无 创 检 测 技 术 . 中 国 职 业 医 学 , 01 期 , pp 58-60, 2010/2/20( 中 国 知网 ).[11] TGF-β 作 为 矽 肺 早 期 生 物 标 志 物 及 接 尘 量 对 其 影 响 的 研 究 , 职 业 与 健 康 待 发 表 。( 提 供 录 用证 明 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 6 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5( 在 读 2 毕 业 3) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 1 次 参 加 38 人 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 中 未 列 省 部 级 三 等 奖 , 但 其 成 果 目 录 中 列 出 省 部 级 三 等 奖 1 项 ,NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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