2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 102shRNA 干 扰 mTOR 信 号 途 径 抑 制 镍 诱 导 的 Cap43 基 因 表 达 的 机 制 研 究批 准 号 :30872145项 目 负 责 人 : 姜 又 红所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学镍 化 合 物 致 癌 可 通 过 多 种 途 径 影 响 基 因 表 达 , 其 可 在 HIF-1 的 调 控 下 诱 导 cap43 基 因 表 达 增 加 ,mTOR 信 号 传 导 通 路 是 与 细 胞 增 殖 和 细 胞 凋 亡 关 系 最 密 切 的 信 号 传 导 通 路 之 一 。 抑 制 mTOR 的 功 能 ,将 使 HIF-1 表 达 下 降 , 从 而 Cap43 表 达 也 应 该 下 降 或 极 低 表 达 。 本 研 究 利 用 RNAi 技 术 , 设 计 合 成 针 对mTOR 基 因 的 shRNA, 逆 转 录 病 毒 构 建 shRNA 表 达 的 慢 病 毒 载 体 。 通 过 MTT 法 、 流 式 细 胞 仪 和 AnnexinV/PI 法 检 测 细 胞 的 增 殖 、 细 胞 周 期 变 化 和 细 胞 凋 亡 ,Western Blot 和 Realtime RT-PCR 法 检 测 蛋 白 和mRNA 表 达 情 况 。 结 果 显 示 , 人 肺 癌 A549 细 胞 对 不 溶 性 镍 化 合 物 的 摄 取 与 其 染 毒 剂 量 成 正 比 ;shRNA干 扰 组 细 胞 的 增 殖 作 用 明 显 被 抑 制 ; 干 扰 mTOR 信 号 通 路 可 以 影 响 细 胞 进 入 DNA 复 制 期 ;mTOR 的 活性 被 抑 制 会 诱 导 细 胞 发 生 凋 亡 ; 镍 诱 导 了 Cap43 的 生 成 ; 雷 帕 霉 素 和 干 扰 mTOR 信 号 通 路 则 阻 碍 了Cap43 和 mTOR 的 表 达 ; 不 溶 性 镍 化 合 物 可 以 诱 导 人 肺 癌 A549 细 胞 Cap43、HIF-1α 蛋 白 含 量 的 增 加 。本 研 究 对 评 价 镍 特 异 性 诱 导 的 Cap43 基 因 在 肺 腺 癌 发 生 、 发 展 和 预 后 及 靶 向 治 疗 中 的 作 用 有 重 要 的 意义 。关 键 词 : 镍 ; 短 发 夹 式 RNA; 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 向 基 因 ; 缺 氧 诱 导 因 子 -1; 钙 激 活 蛋 白 43学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 高 婷 , 王 大 庆 , 王 晓 华 , 王 新 利 , 李 妍 , 李 超 , 王 扬 , 姜 又 红 . 不 溶 性 镍 化 合 物 对 人 肺 癌 A549 细 胞 镍 含 量影 响 . 中 国 公 共 卫 生 , 2010,26(4):0425-0426.[2] 高 婷 , 李 超 , 葛 丹 梅 , 王 大 庆 , 付 立 业 , 蒋 涛 , 刘 云 鹏 , 姜 又 红 . 人 肺 癌 A549 细 胞 对 水 不 溶 性 镍 化 合 物 摄取 作 用 的 实 验 研 究 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2010,39(8):668-669.[3] 高 婷 , 吴 敏 , 李 超 , 刘 晓 辉 , 孙 海 燕 , 王 大 庆 , 刘 云 鹏 , 姜 又 红 . 不 同 浓 度 不 溶 性 镍 化 物 与 人 肺 癌 A549 细胞 内 Cap43、HIF-1α 关 系 的 研 究 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2010,39(10):848-856.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1( 在 站 ) 博 士 1( 毕 业 ) 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编