2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 106EGF 受 体 在 外 源 性 锌 离 子 致 呼 吸 道 炎 症 过 程 中 的 作 用 及 其 机 制批 准 号 :30872148项 目 负 责 人 : 吴 卫 东所 在 单 位 : 郑 州 大 学锌 普 遍 存 在 于 空 气 颗 粒 污 染 物 中 , 主 要 以 锌 盐 和 氧 化 物 的 形 式 存 在 。 流 行 病 学 调 查 显 示 锌 在 空 气颗 粒 污 染 物 中 的 含 量 与 居 民 呼 吸 道 疾 病 发 病 率 密 切 相 关 。 申 请 人 曾 首 次 观 察 到 外 源 性 锌 离 子 对 人 呼吸 道 上 皮 细 胞 EGF 受 体 (EGFR) 的 磷 酸 化 作 用 , 本 项 目 旨 在 阐 明 EGFR 在 外 源 性 锌 化 物 致 呼 吸 道 炎症 过 程 中 的 作 用 以 及 锌 化 物 诱 导 EGFR 活 化 的 机 制 。 体 外 研 究 结 果 表 明 , 外 源 性 锌 可 激 活 呼 吸 道 上 皮细 胞 内 Src 激 酶 和 金 属 蛋 白 酶 , 进 而 引 起 EGFR(1068) 磷 酸 化 而 上 调 炎 症 分 子 的 表 达 (ICAM-1)。外 源 性 锌 还 可 提 高 转 录 因 子 AP-1 和 NFkB 的 转 录 活 性 。NFkB 和 CEBP 在 外 源 性 锌 诱 导 IL-8 表 达 过 程 中起 重 要 作 用 。 此 外 , 外 源 性 锌 在 转 录 后 水 平 可 增 加 IL-8mRNA 的 稳 定 性 。 体 内 研 究 发 现 , 呼 吸 道 灌 注锌 化 物 可 致 大 鼠 呼 吸 道 出 现 急 性 炎 症 反 应 。EGFR 抑 制 剂 PD153035 可 显 著 抑 制 外 源 性 锌 所 致 大 鼠 呼吸 道 炎 症 反 应 。 综 上 所 述 , 锌 可 通 过 激 活 细 胞 内 Src 和 金 属 蛋 白 酶 激 活 EGFR, 活 化 的 EGFR 通 过 上 调炎 症 蛋 白 的 表 达 诱 导 呼 吸 道 炎 症 。 本 研 究 为 有 效 防 治 空 气 颗 粒 物 的 呼 吸 道 毒 性 提 供 了 重 要 分 子 生 物学 依 据 。关 键 词 : 锌 ;EGF 受 体 ; 呼 吸 道 炎 症 ; 白 介 素 8学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 11 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] Zhang, Gongyuan, Zhang, Qiao, Zhang, Qinxian, Yin, Lei, Li, Shenglei, Cheng, Kuisheng, Zhang,Yunhan, Xu, Honghui, Wu, Weidong. Expression of Nucleostemin, epidermal growth factor andepidermal growth factor receptor in human esophageal squamous cell carcinoma tissues. Journal ofCancer Research and Clinical Oncology, 136(4), pp 587-594, 4/2010(SCIE).(SCI 收 录 )[2] 贾 陈 志 , 关 文 池 , 李 冰 , 梁 宁 , 燕 贞 , 王 威 , 吴 逸 明 , 吴 卫 东 . 表 皮 生 长 因 子 受 体 抑 制 剂 对 外 源 锌离 子 致 大 鼠 急 性 呼 吸 道 炎 症 的 影 响 . 郑 州 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), Issue 03, pp 349-351,20/5/2011(CNKI).[3] 燕 贞 , 李 智 涛 , 姚 武 , 吴 卫 东 , 吴 逸 明 . Ras 相 关 核 蛋 白 在 肺 鳞 癌 组 织 中 的 表 达 及 意 义 . 卫 生 研 究 ,Issue 05, pp 583-585, 30/9/2010(CNKI).[4] 燕 贞 , 刘 桂 芝 , 王 建 设 , 周 舫 , 姚 武 , 吴 卫 东 , 吴 逸 明 . 蛋 白 质 组 学 方 法 筛 选 早 期 肺 鳞 癌 相 关 蛋 白 .肿 瘤 , Issue 02, pp 130-133, 25/2/2010(CNKI).[5] 徐 磊 , 燕 贞 , 吴 卫 东 , 张 功 员 , 张 巧 , 姚 武 , 吴 逸 明 . 纳 米 氧 化 锌 对 人 呼 吸 道 上 皮 细 胞 白 细 胞 介 素-8 表 达 的 影 响 . 郑 州 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),, Issue 01, pp 39-42, 20/1/2010(CNKI).[6] 燕 贞 , 张 巧 , 徐 磊 , 吴 卫 东 , 李 时 恩 , 姚 武 , 吴 逸 明 . 硫 酸 锌 对 人 呼 吸 道 上 皮 细 胞 转 录 因 子 AP-1 与NF-κB 的 活 化 作 用 . 毒 理 学 杂 志 , Issue 04, pp 264-267, 25/8/2009(CNKI).[7] 燕 贞 , 张 巧 , 徐 磊 , 吴 卫 东 , 任 文 杰 , 刘 林 洪 , 姚 武 ,? 吴 逸 明 . Toll 样 受 体 4 在 二 氧 化 硅 诱 导 巨 噬细 胞 肿 瘤 坏 死 因 子 a 合 成 中 的 作 用 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,Issue 28, pp 427-429, 09/06/2010(CNKI)[8] 张 巧 , 徐 磊 , 任 文 杰 , 刘 林 洪 , 耿 明 学 , 张 功 员 , 吴 逸 明 , 吴 卫 东 . 二 氧 化 硅 对 人 呼 吸 道 上 皮 细 胞及 巨 噬 细 胞 内 IL-8 和 TNFα 的 诱 导 作 用 . 环 境 与 职 业 医 学 , Issue 04, pp 337-339, 25/8/2009(CNKI).[9] 张 巧 , 程 路 明 , 邢 瑞 婷 , 马 璐 , 李 春 阳 , 徐 玉 宝 , 吴 卫 东 . NF-κB 在 香 烟 烟 雾 凝 集 物 诱 导 人 支 气 管上 皮 细 胞 IL-8 表 达 中 的 作 用 . 卫 生 研 究 , Issue 05, pp 573-575, 30/9/2011(CNKI).[10] 赫 金 凤 , 任 文 杰 , 张 巧 , 吴 卫 东 , 徐 宏 平 , 王 桂 芝 , 王 婧 华 , 胡 东 生 . 煤 矿 作 业 工 人 和 尘 肺 患 者 诱导 痰 细 胞 计 数 分 析 . 郑 州 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),, Issue 06, pp 907-909, 20/11/2011(CNKI).NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编