2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2602 职 业 卫 生 44DNA 修 复 基 因 PARP 甲 基 化 在 石 英 致 癌 中 的 分 子 机 制批 准 号 :30872090项 目 负 责 人 : 田 琳所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学石 英 粉 尘 ( 简 称 石 英 ) 是 我 国 最 严 重 的 职 业 有 害 因 素 之 一 , 可 以 引 起 DNA 损 伤 , 已 被 确 认 为 人类 致 癌 物 。 多 聚 二 磷 酸 腺 苷 核 糖 聚 合 酶 (PARP) 是 重 要 的 DNA 修 复 基 因 ,PARP 可 以 与 NF-κ B、STAT-3相 互 作 用 影 响 肿 瘤 发 生 过 程 , 但 是 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 在 石 英 致 癌 过 程 中 的 调 控 作 用 尚 不 清 楚 。 基于 我 们 对 PARP 功 能 的 初 步 探 讨 , 本 项 目 以 PARP 修 复 基 因 启 动 子 区 甲 基 化 为 切 入 点 , 在 石 英 恶 性 转化 的 细 胞 系 中 观 察 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 的 变 化 、PARP mRNA 和 蛋 白 的 表 达 差 异 ; 运 用 甲 基 化 抑 制剂 及 RNAi 技 术 沉 默 PARP 后 , 研 究 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 水 平 与 NF-κ B、STAT-3 信 号 分 子 间 的 相 关 关系 。 在 此 基 础 上 , 进 一 步 在 矽 肺 合 并 肺 癌 和 不 同 期 别 矽 肺 的 病 人 中 验 证 , 以 探 索 PARP 启 动 子 区 甲 基化 异 常 在 石 英 致 癌 过 程 中 的 调 控 作 用 。 该 研 究 对 阐 明 石 英 致 癌 表 观 遗 传 学 机 制 , 建 立 早 期 生 物 标 志物 , 推 动 石 英 相 关 疾 病 的 防 治 有 重 要 意 义 。关 键 词 : 石 英 粉 尘 ;PARP;DNA 甲 基 化 ; 表 观 遗 传 学 ; 肿 瘤学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Gao A, Song S, Wang D, Peng W, Tian L*. Effect of Silicon dioxide on Expression of Poly(ADP-Ribose) Polymerase mRNA and Protein. Cell Biol Int, 33(7), p749-p754, 夏 季 2009. 期 刊 文 章[2] Gao A, Song S, Zuo X, Guo W, Niu P, Tian L*. Epigenetic mediated transcriptional activation ofPARP-1 participates in silica-associated malignant transformation of human bronchial epithelial cells.Toxicol Lett, 193(3), p236-p241, 春 季 2010. 期 刊 文 章[3] 宋 珊 珊 , 高 艾 , 牛 丕 业 , 左 昕 , 田 琳 *. 石 英 诱 发 人 支 气 管 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 模 型 的 建 立 . 中 国 职业 医 学 , 36(05), p361-p367, 2009/10/20( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[4] 郭 伟 , 宋 珊 珊 , 田 琳 *, 高 艾 , 左 昕 , 牛 丕 业 , 朱 钟 慧 , 吴 惠 慧 . RNAi 构 建 PARP-1 基 因 低 表 达的 石 英 诱 发 人 支 气 管 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 细 胞 模 型 . 首 都 医 科 大 学 , 32(5), p645-p649, 2011/10/21. 期刊 文 章会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 3(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编