2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 地 区 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 263H2607 卫 生 毒 理ATP 结 合 盒 转 运 蛋 白 A1 排 砷 结 构 域 筛 选 研 究批 准 号 :30860241项 目 负 责 人 : 杨 磊所 在 单 位 : 石 河 子 大 学在 国 家 自 然 基 金 项 目 (30060074, 30560129) 资 助 下 发 现 并 证 实 ATP 结 合 盒 蛋 白 A1(ATP-bindingcassette, sub-family A, member 1,ABCA1) 是 一 个 新 的 抗 砷 基 因 。 本 课 题 的 目 的 是 确 认 ABCA1 的 抗 砷功 能 结 构 域 , 并 观 察 其 对 胆 固 醇 流 出 的 影 响 。 首 先 通 过 构 建 缺 失 突 变 体 , 检 测 各 突 变 体 的 细 胞 定 位 、对 抗 砷 性 和 细 胞 内 砷 含 量 以 及 胆 固 醇 流 出 的 影 响 。 将 抗 砷 功 能 相 关 的 结 构 域 定 位 到 胞 外 第 一 环 和 胞外 第 六 环 。 对 胞 外 第 一 环 进 一 步 缺 失 突 变 , 较 精 确 的 将 胞 外 第 一 环 的 76-292 位 氨 基 酸 确 定 为 抗 砷 功能 所 在 的 区 域 。 同 时 发 现 胞 外 第 一 环 和 胞 外 第 六 环 对 胆 固 醇 流 出 均 有 影 响 , 以 ABCA1Δ155-292、ABCA1Δ535-625 对 胆 固 醇 流 出 影 响 较 大 。 研 究 结 果 明 确 了 ABCA1 特 异 的 排 砷 结 构 域 及 其 对 胆 固 醇 流出 的 影 响 , 对 于 解 决 含 砷 化 疗 药 物 的 耐 药 难 题 和 地 方 性 砷 中 毒 的 防 治 有 一 定 的 意 义 。关 键 词 :ABCA1; 抗 砷 性 ; 中 间 缺 失 突 变 体 ; 胆 固 醇 流 出学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 7 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 0[1] 程 建 兵 , 谭 晓 华 , 罗 燕 , 杨 磊 . ABCA1 胞 外 第 四 环 缺 失 突 变 体 的 构 建 及 其 抗 砷 性 初 步 研 究 . 中 国生 物 工 程 杂 志 , 30(3), pp 27-32, 2010( 万 方 ).[2] 张 晓 菲 , 谭 晓 华 , 杨 磊 . ABCA1 在 胆 固 醇 逆 转 运 中 作 用 的 研 究 进 展 . 健 康 研 究 , 30(3), pp 214-217,2010( 万 方 ).[3] 张 晓 菲 , 谭 晓 华 , 程 建 兵 , 李 金 涛 , 孟 强 , 杨 磊 . ABCA1 中 间 缺 失 突 变 体 的 构 建 及 其 抗 砷 性 研 究 .现 代 生 物 医 学 进 展 , 10(8), pp 1416-1419, 2010( 万 方 ).[4] 狄 春 红 , 顾 少 华 , 谭 晓 华 , 仙 玲 玲 , 吴 奇 涵 , 杨 磊 . 用 抑 制 性 差 减 杂 交 构 建 As_2O_3 诱 导 的 NB4 细胞 凋 亡 相 关 基 因 文 库 . 中 国 中 药 杂 志 , 04 期 , pp 454-457, 2009/2/15( 中 国 知 网 ).[5] 狄 春 红 , 谭 晓 华 , 仙 玲 玲 , 顾 少 华 , 杨 军 , 周 婷 , 周 迪 , 李 宏 , 杨 磊 . 硫 氧 还 蛋 白 还 原 酶 2 基 因 抗 砷作 用 . 中 国 公 共 卫 生 , 01 期 , pp 56-58, 2009/1/15( 中 国 知 网 ).[6] 郭 淑 丽 , 罗 先 道 , 杨 丽 , 杨 兰 , 杨 磊 . 抗 砷 细 胞 荧 光 染 色 后 的 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测 . 现 代 生 物 医学 进 展 , 9(04), pp 668-669, 2009/2/28( 中 国 知 网 ).[7] 郭 淑 丽 , 罗 先 道 , 杨 丽 , 狄 春 红 , 程 建 兵 , 张 晓 菲 , 杨 磊 . 多 药 耐 药 及 相 关 蛋 白 基 因 抗 砷 作 用 . 中国 公 共 卫 生 , 25(09), pp 1084-1086, 2009/9/15( 中 国 知 网 ).[8] 郭 淑 丽 , 罗 先 道 , 杨 丽 , 程 建 兵 , 杨 磊 . 抗 砷 细 胞 内 荧 光 物 质 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测 . 中 国 公 共 卫生 , 25(06), pp 710-711, 2009/6/15( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 在 读 1 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 3 次 参 加 25 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :5 篇 国 内 核 心 期 刊 论 文 未 提 供 扫 描 件 ( 未 标 注 本 资 助 批 准 号 )NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编