2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 226基 于 HQSAR、3D-QSAR 和 Leapfrog 方 法 的 光 系 统 Ⅱ 抑 制 剂 定 量 结 构 - 生 物 毒 性 关 系 、 生物 致 毒 机 制 与 环 境 毒 理 学 研 究批 准 号 :30800934项 目 负 责 人 : 丁 峰所 在 单 位 : 天 津 工 业 大 学本 研 究 首 先 通 过 对 萘 醌 化 合 物 PSII 抑 制 活 性 进 行 的 量 子 化 学 剖 析 、2D-QSAR、HQSAR、3D-QSAR以 及 分 子 对 接 研 究 , 给 出 了 萘 醌 与 PSII 蛋 白 键 合 模 式 。 建 立 了 萘 醌 PSII 抑 制 剂 的 ― 结 构 - 生 物 致 毒 机制 ‖: 萘 醌 羰 基 氧 在 与 生 物 大 分 子 作 用 时 可 能 提 供 电 子 , 作 为 氢 键 受 体 与 残 基 形 成 氢 键 ;2 号 位 如 被含 氧 基 团 取 代 , 此 处 氧 原 子 也 可 能 提 供 电 子 , 与 残 基 形 成 氢 键 ;2 号 位 或 3 号 位 如 被 疏 水 基 团 所 取 代 ,该 基 团 可 能 与 生 物 大 分 子 疏 水 残 基 发 生 疏 水 相 互 作 用 ; 同 时 萘 醌 芳 香 环 也 能 够 与 生 物 大 分 子 中 芳 香环 发 生 Π -Π 相 互 作 用 。 萘 醌 通 过 氢 键 作 用 、 疏 水 作 用 及 Π-Π 相 互 作 用 能 够 较 好 地 固 定 在 生 物 大 分 子活 性 位 点 附 近 , 从 而 阻 碍 了 生 命 体 正 常 的 生 理 活 动 , 产 生 致 毒 效 应 , 最 终 导 致 生 命 体 的 死 亡 。 萘 醌的 环 境 毒 性 研 究 表 明 , 萘 醌 对 水 生 生 物 具 有 威 胁 , 其 中 阿 托 伐 醌 、 布 帕 伐 醌 为 剧 毒 污 染 物 ; 萘 醌 对斑 马 鱼 存 在 不 同 程 度 氧 化 损 伤 与 遗 传 毒 性 ; 同 时 , 萘 醌 能 够 引 起 人 肝 HL-7702 细 胞 内 Ca2+ 浓 度 显 著上 升 , 导 致 细 胞 凋 亡 。 萘 醌 在 土 壤 和 水 环 境 中 迁 移 转 归 和 残 留 研 究 表 明 , 甲 萘 醌 和 2- 羟 基 -1,4- 萘 醌在 土 壤 中 属 于 易 降 解 有 机 物 , 且 2- 羟 基 -1,4- 萘 醌 被 不 能 被 含 水 层 介 质 有 效 地 吸 附 。关 键 词 :PSII 抑 制 剂 ;HQSAR;3D-QSAR; 定 量 结 构 - 生 物 毒 性 关 系 ; 致 毒 机 制学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 15 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 2 SCI 收 录 9 EI 收 录 5[1] Jing Guo, *Wenhua Song, Feng Ding, Jinyang Zhang, Zengtian Sun. Study on cytotoxicity andstructure–activity relationship of HL-7702 cell exposed to naphthoquinones. EnvironmentalToxicology and Pharmacology.(SCI 收 录 )[2] Ding Feng, Guo Jing, *Song Wenhua, Hu Weixuan, Li Zhen. Comparative quantitativestructure–activity relationship (QSAR) study on acute toxicity of triazole fungicides to zebrafish.Chemistry and Ecology, 27(4), pp 359-368, 2011/6/13.(SCI 收 录 )[3] Ding, Feng, *Song, Wen H., Guo, Jing, Gao, Min L., Hu, Wei X. Oxidative stress and structure-activityrelationship in the zebrafish (Danio rerio) under exposure to paclobutrazol. Journal of EnvironmentalScience and Health Part B-Pesticides Food Contaminants and Agricultural Wastes, 44(1), pp 44-50,2009(SCIE).(SCI 收 录 )[4] *Song, Wenhua, Li, Zhen, Ding, Feng. Determination of bisphenol A in effluent water of analogueMBR wastewater treatment system using high-performance liquid chromatography. Research Journalof Chemistry and Environment, 15(2), pp 8-12, 2011/6(SCIE).(SCI 收 录 )[5] Song, Wenhua, Zhang, Jinyang, Guo, Jing, Zhang, Jinhua, Ding, Feng, Li, Liying, Sun, Zengtian. Roleof the dissolved zinc ion and reactive oxygen species in cytotoxicity of ZnO nanoparticles. ToxicologyLetters, 199(3), pp 389-397, 2010/12/15(SCIE).(SCI 收 录 )[6] *Song, Wenhua, Guo, Jing, Ding, Feng, Hu, Weixuan, Li, Zhen, Gao, Minling. Study on acute toxicityand structure-activity relationship of Daphnia magna exposed to naphthoquinones. EnvironmentalToxicology and Pharmacology, 32(1), pp 102-106, 2011/7(SCIE).(SCI 收 录 )[7] Ding, Feng, Guo, Jing, Li, Zhen, Li, Li Ying, Zhang, Jin Yang, Zhang, Jin Hua, Lian, Jie, *Song, WenHua, Zhu, Lin. Evaluation and structure-activity relationship study of acute toxicity ofnaphthoquinones to Photobacterium phosphoreum, Photobacterium T3B. Bulletin of EnvironmentalContamination and Toxicology, 85(2), pp 116-120, 2010/8(SCIE).(SCI 收 录 )NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编