2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2603 人 类 营 养 59莱 菔 硫 烷 抑 制 人 膀 胱 癌 细 胞 转 移 及 机 制 研 究批 准 号 :30872106项 目 负 责 人 : 单 毓 娟所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学本 项 目 以 体 外 培 养 的 膀 胱 癌 细 胞 T24 为 研 究 对 象 , 探 讨 莱 菔 硫 烷 对 肿 瘤 细 胞 转 移 的 影 响 , 并 以COX-2/MMP 为 关 键 靶 点 , 深 入 研 究 其 作 用 机 制 。 主 要 研 究 结 果 有 :(1) 莱 菔 硫 烷 能 抑 制 T24 细 胞 转移 的 粘 附 、 迁 移 运 动 、 穿 透 基 底 膜 等 肿 瘤 转 移 基 本 过 程 ;(2) 莱 菔 硫 烷 能 显 著 抑 制 COX-2 的 表 达 ,关 键 调 控 信 号 为 p38MAPK 活 化 / 磷 酸 化 , 诱 导 NFκ B 的 转 位 , 最 后 抑 制 其 与 COX-2 启 动 子 位 点 DNA结 合 ;(3) 莱 菔 硫 烷 对 MMP-2,-9 的 调 控 均 受 COX-2 的 影 响 , 说 明 在 此 过 程 中 COX-2 在 MMP 的 上 游发 挥 调 控 作 用 ;(4) 发 现 莱 菔 硫 烷 抑 制 肿 瘤 细 胞 转 移 的 新 靶 点 , 即 对 上 皮 间 质 转 化 (EMT) 的 抑 制过 程 。 对 EMT 标 志 蛋 白 即 E- 钙 粘 蛋 白 的 调 控 , 可 能 是 莱 菔 硫 烷 抑 制 膀 胱 癌 细 胞 转 移 的 另 一 关 键 机 制 ,该 研 究 为 国 内 外 首 次 发 现 ;(5) 发 现 莱 菔 硫 烷 对 EMT 的 调 控 也 与 COX-2/MMPs/ZEB1,Snail 信 号 途 径有 关 , 但 是 莱 菔 硫 烷 对 EMT 的 调 控 还 有 COX-2 非 依 赖 途 径 的 参 与 。 本 研 究 将 为 莱 菔 硫 烷 进 一 步 预 防膀 胱 癌 患 者 的 术 后 复 发 和 改 善 预 后 提 供 了 重 要 的 基 础 信 息 , 同 时 为 食 源 性 生 物 活 性 成 分 预 防 肿 瘤 药物 的 开 发 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 莱 菔 硫 烷 ; 肿 瘤 转 移 ; 膀 胱 癌 ; 环 氧 化 酶 2; 基 质 金 属 蛋 白 酶学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Shan Y, Wang X, Wang W, He C. Bao YP. p38MAPK plays a distinct role in sulforaphane-inducedup-regulation of ARE-dependent enzymes and down-regulation of COX-2 in human bladder cancercells. Oncol Rep. 2010, 23:1133-1138 (SCI 收 录 )[2] Shan Y, Zhao R, Lin N, Wang X, Du X, Wang S. Protective effect of sulforaphane on inflammatoryinjury-induced by Lipopolysaccharide in human vascular endothelial cells. Cardiovascular Toxicology.2010,10(2): 139-45 (SCI 收 录 )[3] Shan Y, Lin N, Yang X, Tan J, Zhao R, Dong S, Wang S. Sulforaphane inhibited the expressions ofICAM-1 and VCAM-1 through MyD88-dependent TLR-4 pathway in cultured endothelial cells.Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 2010 Sep.27 (SCI 收 录 )[4] 李 宝 龙 , 王 凤 前 , 郜 明 明 , 潘 萌 , 谭 洁 , 单 毓 娟 . 莱 菔 子 素 同 系 物 抑 制 环 氧 化 酶 -2 表 达 的 作 用 研究 . 中 医 药 信 息 ,2011,28(2):88-90[5] 李 宝 龙 , 何 灿 霞 , 王 凤 前 , 冯 雪 , 潘 萌 , 黄 睿 , 单 毓 娟 . 莱 菔 硫 烷 对 膀 胱 癌 细 胞 增 殖 抑 制 作 用 . 中国 公 共 卫 生 ,2012会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 1出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 0培 养 人 才 : 博 士 后 1( 出 站 ) 博 士 0 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 0 次 参 加 5 人出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编