医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 139Caspase 凋 亡 通 路 基 因 多 态 性 与 结 直 肠 癌 遗 传 易 感 性 的 关 联 研 究批 准 号 :30872177项 目 负 责 人 : 陈 坤所 在 单 位 : 浙 江 大 学采 用 以 人 群 为 基 础 的 病 例 - 对 照 研 究 , 共 纳 入 695 例 结 直 肠 癌 病 例 和 1237 例 正 常 健 康 对 照 , 采 用问 卷 调 查 的 方 式 收 集 调 查 对 象 的 社 会 人 口 学 、 生 活 方 式 和 饮 食 特 征 等 信 息 , 建 立 了 完 整 的 信 息 资 料库 。 同 时 采 集 每 个 研 究 对 象 的 外 周 血 标 本 , 分 离 纯 化 了 基 因 组 DNA, 建 立 了 外 周 血 基 因 组 DNA 标 本库 。 分 析 Caspase 通 路 相 关 基 因 (p21、CCND1、PARP1、Caspase3、Caspase8 和 Caspase9,Caspase10)多 态 性 与 结 直 肠 癌 发 病 风 险 的 相 关 性 ; 通 过 软 件 分 析 、 查 阅 文 献 等 方 法 , 确 定 并 纳 入 了 20 个 Tag SNP位 点 , 采 用 分 子 生 物 学 技 术 检 测 研 究 对 象 各 个 位 点 的 基 因 型 特 征 。 采 用 统 计 软 件 分 析 了 生 活 方 式 、饮 食 特 征 以 及 各 个 多 态 性 位 点 基 因 型 在 正 常 人 群 和 结 直 肠 癌 病 人 中 的 分 布 , 分 析 这 些 因 素 与 结 直 肠癌 发 病 风 险 的 相 关 性 ; 采 用 Logistic 回 归 分 析 、 分 层 分 析 、 多 因 子 降 维 分 析 (MDR) 和 叉 生 分 析 等 方法 分 析 了 基 因 - 基 因 、 基 因 - 环 境 等 因 素 之 间 潜 在 的 交 互 作 用 。 系 统 的 阐 述 了 Caspase 通 路 相 关 基 因 多态 性 和 环 境 因 素 与 结 直 肠 癌 发 生 的 相 关 性 , 分 析 了 这 些 因 素 参 与 结 直 肠 癌 发 生 的 可 能 机 制 。关 键 词 : 病 例 - 对 照 研 究 ; 结 直 肠 癌 ;Caspase 通 路 ; 基 因 多 态 性学 科 代 码 :H2610发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 8 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] 陈 坤 、 刘 冰 、 金 明 娟 、 倪 勤 . Association of Selected Polymorphisms of CCND1, p21, and caspase8 WithColorectal Cancer Risk. MOLECULAR CARCINOGENESIS, 49 卷 , pp 75-84, 2009/09/30.[2] 陈 坤 、 张 明 五 、 金 明 娟 、 余 运 贤 、 刘 冰 . Associations of Lifestyle-Related Factors, hsa-miR-149 andhsa-miR-605 Gene Polymorphisms With Gastrointestinal Cancer Risk. Molecular Carcinogenesis.[3] 陈 坤 、 张 明 五 、 金 明 娟 、 张 善 春 、 吴 茵 茵 . Associations of miRNA polymorphisms and femalephysiological characteristics with breast cancer risk in Chinese population. European Journal of CancerCare.[4] 陈 坤 、 倪 勤 、 金 明 娟 、 刘 冰 、 马 新 源 . CASP3 基 因 多 态 及 单 体 型 分 布 与 乳 腺 癌 危 险 性 的 关 联 研 究 .浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 40(3), pp 259-264, 夏 季 <strong>2011</strong>.[5] 陈 坤 、 姜 侠 . Caspase 基 因 多 态 性 与 恶 性 肿 瘤 易 感 性 关 系 的 研 究 进 展 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 , 32(5),pp 519-522, 夏 季 <strong>2011</strong>.[6] 陈 坤 、 金 明 娟 . 结 直 肠 癌 人 群 筛 检 策 略 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 40(3), pp 233-236, 夏 季 <strong>2011</strong>.[7] 陈 坤 、 张 明 五 、 潘 益 峰 、 余 运 贤 . 结 直 肠 癌 和 息 肉 中 Caspase 通 路 上 基 因 表 达 水 平 . 浙 江 大 学 学报 ( 医 学 版 ), 40(3), pp 245-251, 夏 季 <strong>2011</strong>.[8] 陈 坤 、 张 明 五 、 金 明 娟 、 余 运 贤 . miR-605 和 miR-149 基 因 多 态 性 及 相 关 因 素 与 肺 癌 易 感 性 的 关联 研 究 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 40(3), pp 265-271, 夏 季 <strong>2011</strong>.[9] 陈 坤 、 吴 茵 茵 、 马 新 源 、 姚 开 颜 、 李 其 龙 . XPC 基 因 Lys939Gln 和 Ala499Val 多 态 性 与 乳 腺 癌易 感 性 的 关 联 研 究 . 浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 40(3), pp 252-258, 夏 季 <strong>2011</strong>.[10] 陈 坤 、 倪 勤 、 姜 侠 、 金 明 娟 、 刘 冰 . CASP3 和 CASP9 基 因 多 态 性 与 胃 癌 遗 传 易 感 性 的 关 联 研 究 .中 华 医 学 遗 传 学 杂 志 , 28(3), pp 318-322, 夏 季 <strong>2011</strong>.[11] 陈 坤 、 倪 勤 、 张 勇 晶 、 张 善 春 . L-myc 和 H-ras 基 因 多 态 性 与 结 直 肠 癌 发 病 风 险 的 关 系 . 中 华 肿瘤 杂 志 .会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 3 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 2( 毕 业 )中 青 年 学 术 带 头 人 3(40 岁 以 下 1 40-50 岁 2)学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 2 次 参 加 4 人 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 2 人学 科 审 核 意 见 :1. 1 篇 国 内 期 刊 论 文 未 标 注 资 助 批 准 号 , 研 究 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料2. 成 果 目 录 中 , 英 文 论 文 缺 年 卷 页NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 140NBS1 基 因 功 能 性 遗 传 变 异 的 证 实 与 人 群 肺 癌 易 感 性 研 究批 准 号 :30872178项 目 负 责 人 : 吕 嘉 春所 在 单 位 : 广 州 医 学 院NBS1 是 机 体 内 识 别 和 修 复 DNA 双 链 断 裂 的 核 心 效 应 分 子 , 其 基 因 变 异 和 功 能 异 常 与 多 个 癌 症 的发 生 密 切 相 关 。 本 研 究 通 过 病 例 - 对 照 研 究 , 在 前 期 课 题 研 究 收 集 的 我 国 南 方 人 群 (1056 对 肺 癌 病 例与 健 康 对 照 ) 基 础 上 , 引 入 东 部 地 区 人 群 标 本 (503 例 病 例 与 623 例 对 照 ) 以 分 析 和 验 证 NBS1 基 因 多个 潜 在 的 功 能 性 遗 传 变 异 与 我 国 人 群 肺 癌 发 病 的 关 联 。 我 们 发 现 该 基 因 编 码 区 8360G>C 和 3‘-UTR 区51578G>C 的 遗 传 变 异 与 我 国 人 群 肺 癌 发 病 存 在 显 著 关 联 ; 进 一 步 表 型 研 究 发 现 8360G>C 变 异 可 降 低机 体 细 胞 修 复 DNA 双 链 断 裂 的 能 力 , 而 51578G>C 变 异 可 促 进 microRNA-629 的 结 合 , 而 引 起 该 基 因表 达 降 低 。 此 外 , 本 研 究 还 发 现 51578G>C 遗 传 变 异 与 人 群 X 线 暴 露 存 在 ‗‗ 基 因 - 环 境 ‘‘ 交 互 作 用 , 其危 险 效 应 在 X 线 高 暴 露 组 更 显 著 , 且 在 X 线 照 射 下 ,51578CC 基 因 型 细 胞 发 生 染 色 体 断 裂 的 水 平 更 高 ,提 示 应 重 点 预 防 携 带 51578C 变 异 基 因 型 职 业 暴 露 人 群 肺 癌 的 发 病 。 上 述 两 遗 传 变 异 皆 可 增 加 我 国 人群 发 生 肺 癌 的 危 险 性 , 可 能 是 我 国 人 群 发 生 肺 癌 的 生 物 标 志 物 , 这 为 高 危 人 群 的 筛 选 和 肺 癌 预 防 提供 了 科 学 依 据 。关 键 词 : 肺 癌 ; 易 感 性 ;DNA 修 复 ;NBS1学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 9 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 9[1] 杨 磊 , 黎 银 燕 , 吕 嘉 春 *. A functional polymorphism at microRNA-629 binding site in the3‘-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and EasternChinese population. Carcinogenesis. <strong>2011</strong> Dec 16.[2] 吕 美 霞 , 吕 嘉 春 *. Association between the NBS1 E185Q polymorphism and cancer risk: ameta-analysis. BMC Cancer. 2009 Apr 24;9:124[3] 姜 岚 . Functional polymorphisms in the NBS1 gene and acute lymphoblastic leukemia susceptibility in aChinese population. Eur J Haematol. <strong>2011</strong> Mar;86(3):199-205[4] 胡 志 斌 . A genome-wide association study identifies two new lung cancer susceptibility loci at 13q12.12and 22q12.2 in Han Chinese. Nature Genetic. <strong>2011</strong>,43,Pages:792–796[5] 吕 嘉 春 *, 杨 磊 . The polymorphism and haplotypes of PIN1 gene are associated with the risk of lungcancer in Southern and Eastern Chinese populations. Hum Mutat. <strong>2011</strong> Nov;32(11):1299-308[6] 杨 磊 , 吕 嘉 春 *. A Common Genetic Variant (97906C.A) of DAB2IP/AIP1 Is Associated with anIncreased Risk and Early Onset of Lung Cancer in Chinese Males. PLoS One. <strong>2011</strong>;6(10):e26944[7] 郑 建 , 刘 斌 , 吕 嘉 春 *. The protective role of polymorphism MKK4 -1304 T>G in nasopharyngealcarcinoma is modulated by Epstein-Barr virus' infection status. Int J Cancer. <strong>2011</strong> Jun:23[8] 刘 斌 , 吕 嘉 春 *. A functional variant (?1304T>G) in the MKK4 promoter contributes to a decreasedrisk of lung cancer by increasing the promoter activity. Carcinogenesis. 2010 Aug;31(8):1405-11[9] 魏 宜 胜 , 吕 嘉 春 *, 汪 建 平 *. The association between ?1304T>G polymorphism in the promoter ofMKK4 gene and the risk of sporadic colorectal cancer in southern Chinese population. Int J Cancer.2009 Oct 15;125(8):1876-83[10] 凌 晓 璇 , 黎 银 燕 , 吕 嘉 春 *. 肺 癌 与 人 微 小 RNA miR-499-3p 种 子 序 列 遗 传 变 异 关 系 . 中 国 公 共卫 生 ,<strong>2011</strong> 年 09 期[11] 刘 琳 , 杨 磊 , 吕 嘉 春 *. Musashi-1 基 因 启 动 子 区 域 -2297 T>C 多 态 与 人 群 食 管 癌 的 易 感 性 . 广 州医 学 院 学 报 ,<strong>2011</strong> 年 2 期NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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