2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2201 放 射 医 学 22辐 射 诱 导 内 质 网 应 激 反 应 及 其 信 号 转 导 在 调 节 ERp29 基 因 表 达 中 作 用 的 研 究批 准 号 :30870746项 目 负 责 人 : 章 波所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学在 以 往 的 研 究 中 , 我 们 发 现 在 IEC-6 细 胞 中 ERp29 是 一 个 受 辐 射 诱 导 表 达 的 基 因 , 且 在 细 胞 辐 射损 伤 修 复 中 具 有 一 定 的 作 用 , 随 后 的 研 究 提 示 内 质 网 应 激 可 能 介 导 了 ERp29 辐 射 诱 导 表 达 。 内 质 网应 激 是 细 胞 对 内 外 因 素 所 导 致 的 内 质 网 稳 态 破 坏 所 产 生 的 一 种 适 应 性 反 应 。 经 过 三 年 的 研 究 , 实 验结 果 表 明 内 质 网 应 激 标 志 基 因 GRP78 和 GRP94 在 辐 射 后 其 mRNA 和 蛋 白 质 水 平 均 出 现 随 辐 射 时 间 与辐 射 剂 量 依 赖 的 改 变 , 表 明 电 离 辐 射 可 以 引 起 细 胞 的 内 质 网 应 激 反 应 。 然 后 , 进 一 步 分 子 机 制 研 究表 明 : 电 离 辐 射 诱 导 内 质 网 应 激 与 IRE1 和 PERK 信 号 转 导 途 径 密 切 相 关 , 而 ATF6 信 号 途 径 则 无 关 。对 其 生 物 学 意 义 的 研 究 表 明 , 内 质 网 应 激 可 以 介 导 辐 射 作 用 于 细 胞 后 的 凋 亡 与 自 噬 , 在 细 胞 受 到 辐射 作 用 , 内 质 网 应 激 可 以 加 重 细 胞 的 凋 亡 与 自 噬 反 应 , 并 最 终 导 致 细 胞 的 死 亡 。 最 后 , 我 们 的 结 果还 显 示 辐 射 所 诱 导 的 ERp29 上 调 与 XBP1 分 子 有 一 定 联 系 。 本 研 究 有 助 于 揭 示 细 胞 受 到 电 离 辐 射 损 伤后 的 新 类 型 分 子 机 制 , 对 临 床 开 展 辐 射 治 疗 应 用 具 有 重 要 的 理 论 意 义 。关 键 词 : 内 质 网 应 激 ; 电 离 辐 射 ;IEC-6 细 胞 ;ERp29; 信 号 转 导学 科 代 码 :H2201获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] 章 波 . 电 离 辐 射 诱 导 IEC-6 的 内 质 网 应 激 反 应 . Int J Radiat Biol, 2010, 86(6): 429-435,2010/6/1.(SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 中 填 写 国 际 刊 物 0, 成 果 目 录 列 出 1 篇SCI 收 录 英 文 文 章 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编