2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 22414-3-3 蛋 白 在 环 境 毒 物 鱼 藤 酮 诱 导 多 巴 胺 神 经 元 α-synuclein 核 转 位 的 作 用 和 机 制 研 究批 准 号 :30800932项 目 负 责 人 : 赛 燕所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学鱼 藤 酮 可 以 诱 导 多 巴 胺 神 经 元 变 性 损 伤 , 研 究 其 发 病 机 制 和 防 治 具 有 重 要 意 义 。 研 究 发 现 鱼 藤酮 可 以 诱 导 多 巴 胺 神 经 元 alpha-synuclein 细 胞 核 转 位 和 蛋 白 聚 集 , 进 入 核 内 的 alpha-synuclein 可 以 与 组蛋 白 结 合 形 成 复 合 体 , 因 此 alpha-synulcein 核 转 位 与 多 巴 胺 神 经 元 的 变 性 损 伤 相 关 ;14-3-3 总 蛋 白 在鱼 藤 酮 染 毒 多 巴 胺 神 经 元 表 达 降 低 ,14-3-3 蛋 白 7 个 亚 型 基 因 , 其 中 4 个 亚 型 基 因 的 表 达 降 低 ,3 个 未能 在 实 验 中 检 测 。SiRNA 实 验 进 行 基 因 干 扰 14-3-3 蛋 白 的 表 达 , 鱼 藤 酮 染 毒 多 巴 胺 神 经 元 的 变 性 损 伤作 用 加 重 , 因 此 ,14-3-3 蛋 白 参 与 鱼 藤 酮 诱 导 的 多 巴 胺 神 经 元 变 性 损 伤 作 用 ; 鱼 藤 酮 通 过 作 用 多 巴 胺代 谢 相 关 酶 以 及 转 运 体 的 表 达 和 活 性 , 影 响 神 经 元 多 巴 胺 的 分 泌 和 释 放 ;Rapamycin 预 处 理 可 以 通 过影 响 alpha-synuclein 蛋 白 聚 集 和 自 噬 保 护 鱼 藤 酮 染 毒 的 多 巴 胺 神 经 元 。 因 此 alpha-synuclein 核 转 位 和 蛋白 聚 集 可 能 参 与 鱼 藤 酮 诱 导 多 巴 胺 神 经 元 损 伤 ,14-3-3 可 能 通 过 间 接 作 用 介 导 了 该 过 程 。关 键 词 : 鱼 藤 酮 ,14-3-3,alpha-synuclein, 多 巴 胺 神 经 元 , 雷 帕 霉 素学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] Yan Sai, Junfeng Chen, Qiang Wu et al. Phosphorylated-ERK 1/2 and neuronal degeneration induced byrotenone in the hippocampus neurons. Environmental Toxicology and Pharmacology, 37 卷 , pp 366-372,2009/11/23.(SCI 收 录 )[2] 邓 有 才 , 赛 燕 , 董 兆 君 , 但 国 蓉 . 西 罗 莫 司 对 鱼 藤 酮 诱 导 PC12 细 胞 凋 亡 的 抑 制 作 用 . 中 国 药 理 学与 毒 理 学 杂 志 , 24(3), pp 201-206, 2010/6/15( 万 方 ).[3] 赛 燕 , 陈 峻 峰 , 吴 强 , 曹 家 洪 , 李 云 鹏 , 董 兆 君 . 鱼 藤 酮 对 PC12 细 胞 多 巴 胺 相 关 转 运 体 的 影 响 . 神经 解 剖 学 杂 志 , 05 期 , pp 487-492, 2009/9/30( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 填 写 不 一 致 , 统 计 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0, 而 成 果 目 录列 出 英 文 论 文 1 篇NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编