2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 217ERCC4 基 因 启 动 子 区 遗 传 变 异 与 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 及 其 机 制 探 讨批 准 号 :30800926项 目 负 责 人 : 吴 冬 梅所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学ERCC4 是 核 苷 酸 切 除 修 复 通 路 中 的 关 键 基 因 , 在 切 除 修 复 过 程 中 负 责 损 伤 DNA 的 5′ 端 切 口 。本 研 究 假 设 ERCC4 基 因 单 核 苷 酸 多 态 性 与 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 有 关 。 基 于 HapMap 数 据 库 和 已 报 道 文献 , 本 研 究 共 选 择 三 个 标 签 SNPs 作 为 目 标 位 点 。 通 过 两 阶 段 分 子 流 行 病 学 病 例 - 对 照 研 究 发 现 ,ERCC4基 因 第 1 内 含 子 的 标 签 SNP rs744154 与 膀 胱 癌 发 生 风 险 降 低 有 关 , 进 一 步 分 析 发 现 ,rs744154 与 位 于启 动 子 区 的 -357A>C 多 态 呈 高 度 连 锁 。 功 能 研 究 发 现 ,XPF -357C 等 位 基 因 能 够 破 坏 转 录 因 子 结 合 位点 , 从 而 使 XFP 基 因 转 录 活 性 降 低 。 同 时 , 携 带 -357C 等 位 基 因 者 膀 胱 癌 组 织 中 ERCC4 mRNA 和 蛋 白表 达 水 平 明 显 降 低 。 此 外 , 研 究 还 发 现 携 带 -357C 等 位 基 因 患 者 较 携 带 -357G 等 位 基 因 患 者 的 膀 胱 癌复 发 时 间 更 短 。 本 课 题 将 人 群 流 行 病 学 的 宏 观 研 究 和 分 子 生 物 学 的 微 观 研 究 相 结 合 , 功 能 学 体 外 研究 和 体 内 验 证 并 重 , 证 实 了 ERCC4 基 因 第 1 内 含 子 的 标 签 SNP rs744154 与 膀 胱 癌 发 生 危 险 性 密 切 相关 , 并 一 致 揭 示 了 启 动 子 区 -357A>C 多 态 在 这 一 过 程 中 发 挥 了 重 要 功 能 , 为 今 后 膀 胱 癌 的 预 防 、 干预 和 治 疗 提 供 一 定 理 论 依 据 。关 键 词 :ERCC4 基 因 ; 遗 传 变 异 ; 膀 胱 癌 ; 分 子 流 行 病 学学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1 国 际 学 术 奖 0[1] 2011 年 教 育 部 自 然 科 学 奖 二 等 奖发 表 论 文 : 国 际 刊 物 6 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 6[1] Wang M, Wang M, Yuan L, Wu D, Zhang Z, Yin C, Fu G, Wei Q, Zhang Z. A novel XPF -357A>Cpolymorphism predicts risk and recurrence of bladder cancer. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1920-8.(SCI 收 录 )[2] Shizhi Wang, Jialin Tang, Meilin Wang, Lin Yuan, and Zhengdong Zhang. Genetic variation in PSCAand bladder cancer susceptibility in a Chinese population. Carcinogenesis. 2010 Apr; 31(4):621-4. (SCI收 录 )[3] Wu D, Zhu H, Zhao Q, Zhang Z, Wang S, Wang M, Gong W, Tan M, Zhang Z. Genetic variation in theSMAD4 gene and gastric cancer susceptibility. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28;16(44):5635-41.(SCI 收 录 )[4] Wu D, Tian Y, Gong W, Zhu H, Tan M, Wu H, Zhang Z. Genetic variants in the Runt-relatedtranscription factor 3 gene contribute to gastric cancer risk in a Chinese population. Cancer Sci, 2009Sep;100(9):1688-94. (SCI 收 录 )[5] Chu H, Wang M, Wang M, Gu D, Wu D, Zhang Z, Tang J, Zhang Z. The MPO -463G>A polymorphismand cancer risk: a meta-analysis based on 43 case-control studies. Mutagenesis. 2010 Jul;25(4):389-95.(SCI 收 录 )[6] Zhang Z, Wang M, Wu D, Wang M, Tong N, Tian Y, Zhang Z. P53 codon 72 polymorphism contributesto breast cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies. Breast Cancer Res Treat. 2010Apr;120(2):509-17. (SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 毕 业 ) 硕 士 2( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 研 究 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料 , 奖 项 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编