2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2602 职 业 卫 生 194抑 癌 基 因 PTEN 表 观 遗 传 修 饰 对 苯 血 液 毒 性 的 影 响 及 信 号 转 导 机 制批 准 号 :30800905项 目 负 责 人 : 高 艾所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学苯 是 一 种 广 泛 存 在 的 工 业 和 环 境 污 染 物 物 , 被 国 际 癌 症 机 构 确 认 为 人 类 致 癌 物 。 表 观 遗 传 学 是目 前 生 命 科 学 领 域 新 的 生 长 点 。PTEN 启 动 子 区 高 甲 基 化 参 与 白 血 病 的 发 生 发 展 , 但 其 机 制 尚 不 明 确 。本 题 拟 以 PTEN 表 观 遗 传 调 控 和 信 号 转 导 为 切 入 点 , 从 体 内 、 外 两 个 层 面 , 运 用 甲 基 化 酶 抑 制 剂 和组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 抑 制 剂 单 独 及 联 合 作 用 后 , 研 究 苯 中 毒 / 致 癌 过 程 中 PTEN 表 观 遗 传 变 化 情 况 ; 探讨 表 观 遗 传 修 饰 在 苯 血 液 毒 性 / 致 癌 过 程 中 对 细 胞 周 期 和 凋 亡 的 调 控 作 用 及 其 信 号 转 导 机 制 。 研 究 结果 显 示 :1. PTEN 启 动 子 区 高 甲 基 化 是 苯 染 毒 细 胞 中 PTEN mRNA 表 达 下 降 的 重 要 原 因 。2. 5-aza 可 逆转 苯 所 致 的 细 胞 周 期 和 凋 亡 相 关 因 子 表 达 改 变 。PTEN 甲 基 化 所 致 的 基 因 表 达 下 降 可 调 控 苯 诱 导 的 细胞 周 期 及 Cyclin D1、 p27 和 凋 亡 相 关 因 子 bcl-2、bax、caspase3 表 达 改 变 。3.PTEN 甲 基 化 所 致 的 PTEN抑 癌 功 能 下 降 可 能 是 苯 血 液 毒 性 的 重 要 机 制 之 一 。 上 述 研 究 提 示 PTEN 表 观 遗 传 修 饰 在 苯 血 液 毒 性中 具 有 重 要 作 用 。 阐 明 苯 血 液 毒 性 的 PTEN 表 观 遗 传 机 制 , 将 为 苯 中 毒 预 防 和 基 因 治 疗 提 供 新 的 靶点 和 思 路 。关 键 词 : 苯 中 毒 ;PTEN; 表 观 遗 传 修 饰 ; 信 号 转 导学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Gao A, Zuo X, Song S, Guo W, Tian L. Epigenetic modification involved in benzene-induced apoptosisthrough regulating apoptosis-related genes expression. Cell Biology International, 35(4), pp 391-396,2011/4(SCIE).[2] Ai Gao, Xin Zuo, Qingjie Liu, Xue Lu, Wei Guo, Lin Tian. Methylation level of PARP-1 promoterinvolved in the regulation of benzene-induced decrease of PARP-1 mRNA expression. ToxicologyLetters, 195(2-3), pp 114-118, 2010/6/2(SCIE).[3] 左 昕 , 高 艾 ( 责 任 作 者 ), 田 琳 , 牛 丕 业 , 宋 珊 珊 , 郭 伟 . 5- 氮 杂 -2‘- 脱 氧 胞 苷 对 苯 诱 导 大 鼠 骨 髓细 胞 周 期 改 变 的 体 外 试 验 研 究 . 毒 理 学 杂 志 , 01 期 , pp 5-8, 2011/2/25( 中 国 知 网 ).[4] 杨 硕 , 高 艾 ( 责 任 作 者 ). 靶 向 PTEN 的 肿 瘤 相 关 miRNAs 的 研 究 进 展 . 国 际 肿 瘤 学 杂 志 ,38(10),2011( 万 方 ).[5] 韩 若 乔 , 高 艾 ( 责 任 作 者 ). MicroRNA 在 白 血 病 中 作 用 的 研 究 进 展 . 山 西 医 科 大 学 学 报 , 42(6),2011( 万 方 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 在 读 2 毕 业 1)中 青 年 学 术 带 头 人 6(40 岁 以 下 4 40-50 岁 2)学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编