2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 185碘 缺 乏 损 伤 仔 鼠 海 马 长 时 程 突 触 可 塑 性 的 钙 信 号 转 导 机 制批 准 号 :30800896项 目 负 责 人 : 王 毅所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学先 天 性 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减 退 会 导 致 神 经 系 统 发 育 障 碍 , 严 重 损 害 儿 童 智 力 , 影 响 学 习 记 忆 ,机 制 还 未 阐 明 。 长 时 程 突 触 可 塑 性 是 公 认 的 学 习 记 忆 的 细 胞 水 平 的 生 物 学 基 础 。LTP、LTD 是 突 触 传递 的 长 时 程 突 触 可 塑 性 的 主 要 表 现 形 式 , 是 研 究 学 习 记 忆 的 突 触 模 型 。 关 于 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减退 损 害 仔 鼠 海 马 高 频 刺 激 诱 导 的 LTP 并 导 致 LTD 出 现 的 机 制 研 究 未 见 报 道 。 本 研 究 检 测 了 仔 鼠 海 马 神经 元 树 突 、 轴 突 的 标 志 物 及 发 育 相 关 蛋 白 , 应 用 特 殊 染 色 观 察 了 轴 突 髓 鞘 , 证 实 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功能 减 退 损 害 了 仔 鼠 海 马 神 经 元 轴 突 、 树 突 及 髓 鞘 的 发 育 。 这 可 能 是 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减 退 损 害 仔鼠 海 马 高 频 刺 激 诱 导 的 LTP 并 导 致 LTD 出 现 的 形 态 学 基 础 。 在 此 基 础 上 , 我 们 发 现 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功能 减 退 可 上 调 仔 鼠 海 马 钙 调 磷 酸 酶 的 表 达 , 而 受 钙 调 磷 酸 酶 负 调 节 的 mTOR 信 号 转 导 通 路 中 的 Akt、PDK1、mTOR 等 分 子 的 磷 酸 化 减 少 。mTOR 信 号 转 导 途 径 与 LTP、LTD 密 切 相 关 。 因 此 , 上 述 信 号 转导 和 蛋 白 分 子 水 平 上 的 变 化 , 可 能 是 LTP 受 损 并 导 致 LTD 出 现 的 分 子 机 制 之 一 。 本 研 究 为 进 一 步 认 识和 预 防 妊 娠 及 哺 乳 期 碘 营 养 不 足 的 危 害 , 促 进 儿 童 智 力 发 育 、 提 高 人 口 素 质 , 提 供 了 实 验 基 础 。关 键 词 : 碘 缺 乏 ; 长 时 程 突 触 可 塑 性 ; 神 经 发 育 ; 钙 调 磷 酸 酶 ;mTOR 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1 国 际 学 术 奖 0 其 它 1[1] 陈 杰 , 董 静 , 王 毅 , 刘 万 洋 , 宫 建 , 魏 薇 , 徐 红 德 , 钟 加 鹏 . 碘 缺 乏 对 学 龄 儿 童 智 力 损 伤 的 调 查 及致 脑 发 育 障 碍 机 制 的 研 究 . 辽 宁 省 科 学 技 术 奖 励 委 员 会 , 科 技 进 步 奖 , 二 等 奖 , 2011/12.[2] 陈 杰 , 董 静 , 王 毅 , 刘 万 洋 , 宫 建 , 魏 薇 , 徐 红 德 , 钟 加 鹏 . 碘 缺 乏 对 学 龄 儿 童 智 力 损 伤 的 调 查 及致 脑 发 育 障 碍 机 制 的 研 究 . 中 华 预 防 医 学 会 , 科 学 技 术 奖 , 三 等 奖 , 2011/11/10.发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Wang, Yi, Zhong, Jiapeng, Wei, Wei, Gong, Jian, Dong, Jing, Yu, Fei, Wang, Yuan, *Chen, Jie.Developmental iodine deficiency and hypothyroidism impair neural development, upregulatecaveolin-1, and downregulate synaptotagmin-1 in the rat cerebellum. Biol Trace Elem Res, 144(1-3),pp 1039-1049, 2011/11.(SCI 收 录 )[2] Wang, Yi, Hou, Yi, Dong, Jing, Xu, Hongde, Gong, Jian, *Chen, Jie. Developmental Iodine Deficiencyand Hypothyroidism Reduce Phosphorylation of Calcium/Calmodulin-Dependent Kinase II in the RatEntorhinal Cortex. Biological Trace Element Research, 137(3), pp 353-363, 2010/12(SCIE).(SCI 收 录 )[3] 王 毅 , 董 静 , 刘 万 洋 , 魏 薇 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 海 马 钙 调 磷 酸 酶 表 达 的影 响 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 38(10), pp 724-726, 2009/10/30( 中 国 知 网 ).[4] 王 毅 , 董 静 , 魏 薇 , 侯 怡 , 陈 杰 . 妊 娠 大 鼠 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 仔 鼠 内 嗅 皮 质 cAMP 反 应 元件 结 合 蛋 白 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 27(04), pp 296-298, 2010/4/20( 中 国 知 网 ).[5] 李 金 燕 , 董 静 , 王 毅 , 侯 怡 , 单 良 , 高 明 奇 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 小 脑 cAMP反 应 元 件 结 合 蛋 白 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 26(11), pp 947-949, 2009/11/20( 中 国 知 网 ).[6] 单 良 , 董 静 , 王 毅 , 宫 健 , 李 金 燕 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 小 脑 CaM 和 CaN 表达 的 影 响 . . 中 国 地 方 病 防 治 杂 志 , 24(04), pp 252-254, 2009/8/5( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 4( 在 读 1 毕 业 3)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 数 据 统 计 表 与 成 果 目 录 中 国 际 期 刊 论 文 发 表 情 况 不 一 致NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编