2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 128叶 酸 对 DNA 甲 基 化 的 影 响 及 其 在 宫 颈 癌 变 中 的 作 用批 准 号 :30872166项 目 负 责 人 : 王 金 桃所 在 单 位 : 山 西 医 科 大 学研 究 表 明 叶 酸 与 宫 颈 癌 变 的 发 生 发 展 有 关 , 但 其 机 制 不 明 。 本 研 究 从 人 群 研 究 和 体 外 实 验 两 个方 面 , 在 界 定 叶 酸 水 平 的 前 提 下 , 检 测 维 持 DNA 甲 基 化 的 关 键 酶 DNMT1、MeCP2 基 因 的 表 达 , 并探 讨 叶 酸 对 抑 癌 基 因 p16 和 FHIT 启 动 子 区 甲 基 化 模 式 的 作 用 及 引 发 的 下 游 效 应 。 研 究 显 示 , 随 着 血清 叶 酸 水 平 的 降 低 ,p16 和 FHIT 基 因 的 DNA 甲 基 化 率 升 高 ,HPV16 感 染 可 增 加 其 甲 基 化 。 随 着 宫 颈病 变 的 加 重 ,FHIT 基 因 甲 基 化 率 增 加 ,mRNA 和 蛋 白 表 达 量 降 低 , 且 伴 随 DNMT1 和 MeCP2 表 达 水 平的 升 高 , 但 p16 CpG 岛 DNA 甲 基 化 率 及 蛋 白 和 mRNA 表 达 均 呈 升 高 势 态 , 其 机 制 有 待 探 讨 。 体 外 补充 叶 酸 可 减 少 宫 颈 癌 细 胞 的 增 殖 , 促 进 凋 亡 , 逆 转 FHIT 基 因 及 DNMT1 和 MeCP2 的 异 常 表 达 , 对DNMT1 实 施 siRNA 干 扰 后 FHIT 基 因 表 达 提 高 ,MeCP2 表 达 下 降 。 结 果 提 示 , 叶 酸 缺 乏 可 导 致 抑 癌 基因 的 异 常 甲 基 化 , 使 其 功 能 减 退 或 失 活 , 并 可 引 发 维 持 DNA 甲 基 化 关 键 酶 活 性 的 变 化 , 促 进 宫 颈 癌变 的 发 生 与 进 展 。 本 研 究 提 出 了 叶 酸 缺 乏 -DNA 甲 基 化 的 表 观 遗 传 机 制 在 宫 颈 癌 变 中 发 挥 重 要 作 用 ,为 进 行 宫 颈 癌 的 病 因 和 发 病 机 制 研 究 开 拓 了 新 思 路 。关 键 词 : 叶 酸 ;DNA 甲 基 化 ; 宫 颈 癌 变学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 0[1] 王 金 桃 ,, 霍 晓 旭 , 丁 玲 , 郝 敏 , 樊 金 荣 , 张 丽 , 赵 维 敏 . 叶 酸 与 DNA 甲 基 转 移 酶 1 在 宫 颈 癌 及 癌前 病 变 中 的 作 用 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 ,2011 年 6 月 第 32 卷 第 6 期 ,617-621[2] 王 金 桃 , 王 志 敏 , 丁 玲 , 郝 敏 , 邵 淑 丽 . 雌 激 素 及 雌 激 素 受 体 Xba? 和 PvuⅡ 基 因 多 态 性 与 宫 颈 癌关 系 的 研 究 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 ,2011 年 5 月 第 18 卷 第 10 期 ,746-749[3] 马 景 丽 , 王 金 桃 , 丁 玲 . 血 清 叶 酸 与 宫 颈 癌 发 病 关 系 的 Meta 分 析 . 现 代 预 防 医 学 ,2008 年 第35 卷 第 21 期 ,4121-4124[4] 梁 雅 丽 , 王 金 桃 . 女 性 生 殖 系 良 恶 性 肿 瘤 相 关 因 素 对 比 分 析 . 中 国 肿 瘤 ,2010 年 第 19 卷 第 2 期 ,114-116会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 ) 硕 士 11( 在 读 3 毕 业 8)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 200 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :3 篇 国 内 期 刊 论 文 未 标 注 本 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编