2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 140NBS1 基 因 功 能 性 遗 传 变 异 的 证 实 与 人 群 肺 癌 易 感 性 研 究批 准 号 :30872178项 目 负 责 人 : 吕 嘉 春所 在 单 位 : 广 州 医 学 院NBS1 是 机 体 内 识 别 和 修 复 DNA 双 链 断 裂 的 核 心 效 应 分 子 , 其 基 因 变 异 和 功 能 异 常 与 多 个 癌 症 的发 生 密 切 相 关 。 本 研 究 通 过 病 例 - 对 照 研 究 , 在 前 期 课 题 研 究 收 集 的 我 国 南 方 人 群 (1056 对 肺 癌 病 例与 健 康 对 照 ) 基 础 上 , 引 入 东 部 地 区 人 群 标 本 (503 例 病 例 与 623 例 对 照 ) 以 分 析 和 验 证 NBS1 基 因 多个 潜 在 的 功 能 性 遗 传 变 异 与 我 国 人 群 肺 癌 发 病 的 关 联 。 我 们 发 现 该 基 因 编 码 区 8360G>C 和 3‘-UTR 区51578G>C 的 遗 传 变 异 与 我 国 人 群 肺 癌 发 病 存 在 显 著 关 联 ; 进 一 步 表 型 研 究 发 现 8360G>C 变 异 可 降 低机 体 细 胞 修 复 DNA 双 链 断 裂 的 能 力 , 而 51578G>C 变 异 可 促 进 microRNA-629 的 结 合 , 而 引 起 该 基 因表 达 降 低 。 此 外 , 本 研 究 还 发 现 51578G>C 遗 传 变 异 与 人 群 X 线 暴 露 存 在 ‗‗ 基 因 - 环 境 ‘‘ 交 互 作 用 , 其危 险 效 应 在 X 线 高 暴 露 组 更 显 著 , 且 在 X 线 照 射 下 ,51578CC 基 因 型 细 胞 发 生 染 色 体 断 裂 的 水 平 更 高 ,提 示 应 重 点 预 防 携 带 51578C 变 异 基 因 型 职 业 暴 露 人 群 肺 癌 的 发 病 。 上 述 两 遗 传 变 异 皆 可 增 加 我 国 人群 发 生 肺 癌 的 危 险 性 , 可 能 是 我 国 人 群 发 生 肺 癌 的 生 物 标 志 物 , 这 为 高 危 人 群 的 筛 选 和 肺 癌 预 防 提供 了 科 学 依 据 。关 键 词 : 肺 癌 ; 易 感 性 ;DNA 修 复 ;NBS1学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 9 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 9[1] 杨 磊 , 黎 银 燕 , 吕 嘉 春 *. A functional polymorphism at microRNA-629 binding site in the3‘-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and EasternChinese population. Carcinogenesis. 2011 Dec 16.[2] 吕 美 霞 , 吕 嘉 春 *. Association between the NBS1 E185Q polymorphism and cancer risk: ameta-analysis. BMC Cancer. 2009 Apr 24;9:124[3] 姜 岚 . Functional polymorphisms in the NBS1 gene and acute lymphoblastic leukemia susceptibility in aChinese population. Eur J Haematol. 2011 Mar;86(3):199-205[4] 胡 志 斌 . A genome-wide association study identifies two new lung cancer susceptibility loci at 13q12.12and 22q12.2 in Han Chinese. Nature Genetic. 2011,43,Pages:792–796[5] 吕 嘉 春 *, 杨 磊 . The polymorphism and haplotypes of PIN1 gene are associated with the risk of lungcancer in Southern and Eastern Chinese populations. Hum Mutat. 2011 Nov;32(11):1299-308[6] 杨 磊 , 吕 嘉 春 *. A Common Genetic Variant (97906C.A) of DAB2IP/AIP1 Is Associated with anIncreased Risk and Early Onset of Lung Cancer in Chinese Males. PLoS One. 2011;6(10):e26944[7] 郑 建 , 刘 斌 , 吕 嘉 春 *. The protective role of polymorphism MKK4 -1304 T>G in nasopharyngealcarcinoma is modulated by Epstein-Barr virus' infection status. Int J Cancer. 2011 Jun:23[8] 刘 斌 , 吕 嘉 春 *. A functional variant (?1304T>G) in the MKK4 promoter contributes to a decreasedrisk of lung cancer by increasing the promoter activity. Carcinogenesis. 2010 Aug;31(8):1405-11[9] 魏 宜 胜 , 吕 嘉 春 *, 汪 建 平 *. The association between ?1304T>G polymorphism in the promoter ofMKK4 gene and the risk of sporadic colorectal cancer in southern Chinese population. Int J Cancer.2009 Oct 15;125(8):1876-83[10] 凌 晓 璇 , 黎 银 燕 , 吕 嘉 春 *. 肺 癌 与 人 微 小 RNA miR-499-3p 种 子 序 列 遗 传 变 异 关 系 . 中 国 公 共卫 生 ,2011 年 09 期[11] 刘 琳 , 杨 磊 , 吕 嘉 春 *. Musashi-1 基 因 启 动 子 区 域 -2297 T>C 多 态 与 人 群 食 管 癌 的 易 感 性 . 广 州医 学 院 学 报 ,2011 年 2 期NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编