2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 35EGFR 基 因 遗 传 变 异 影 响 基 因 转 录 后 调 控 机 制 及 与 肿 瘤 发 生 危 险 性 的 研 究批 准 号 :30872084项 目 负 责 人 : 张 正 东所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学EGFR 作 为 原 癌 基 因 , 其 激 活 将 启 动 一 系 列 细 胞 信 号 通 路 , 与 肿 瘤 发 生 发 展 等 密 切 相 关 。 本 研 究目 的 是 探 讨 EGFR 3‘-UTR 的 遗 传 变 异 与 中 国 人 群 膀 胱 癌 、 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 之 间 的 关 系 及 可 能 的生 物 学 机 制 。 运 用 分 子 流 行 病 学 病 例 - 对 照 研 究 方 法 , 探 讨 EGFR 基 因 3‘-UTR 774T>C 多 态 位 点 与 膀胱 癌 、 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 的 关 系 。 在 此 基 础 上 运 用 分 子 克 隆 、 细 胞 转 染 、 定 点 突 变 等 分 子 生 物 学技 术 来 进 一 步 探 讨 该 基 因 遗 传 变 异 在 肿 瘤 的 发 病 上 的 可 能 分 子 机 制 。 本 研 究 发 现 , 与 携 带 774TT/TC基 因 型 的 个 体 相 比 , 携 带 774CC 基 因 型 的 个 体 罹 患 膀 胱 癌 的 风 险 明 显 增 加 ( 调 整 的 OR = 1.29, 95% CI= 1.05-1.58)。 但 是 未 发 现 774T>C 与 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 之 间 有 明 显 的 关 联 性 。 双 荧 光 报 告 基 因 实 验证 明 :hsa-miR-214 与 包 含 774T 等 位 基 因 序 列 的 结 合 能 力 强 于 与 774C 等 位 基 因 的 能 力 。EGFR 3‘-UTR774T>C 多 态 变 异 可 能 与 中 国 人 群 膀 胱 癌 的 发 生 风 险 相 关 。hsa-miR-214 与 包 含 EGFR 3‘-UTR 774T>C多 态 位 点 序 列 的 结 合 能 力 不 同 是 其 可 能 的 分 子 机 制 。关 键 词 :EGFR 基 因 ; 遗 传 变 异 ;miRNA; 分 子 流 行 病 学 ; 膀 胱 癌学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1 国 际 学 术 奖 0 其 它 1[1] 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 及 其 机 制 研 究 ,2011 年 教 育 部 高 校 自 然 科 学 奖 二 等 奖 ( 暂 无 证 书 , 中国 教 育 网 公 告 网 址 :http://www.edu.cn/xin_wen_gong_gao_1114/20111201/t20111201_713585.shtml)[2] 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 及 其 机 制 研 究 ,2011 年 中 华 医 学 科 技 奖 三 等 奖 ( 暂 无 证 书 , 见 中 华 医学 科 技 奖 颁 奖 大 会 通 知 , 医 会 科 评 函 [2011]124 号 )发 表 论 文 : 国 际 刊 物 19 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 19[1] Wang M, Wang M, Zhang W, Yuan L, Fu G, Wei Q, Zhang Z*. Common genetic variants on 8q24contribute to susceptibility to bladder cancer in a Chinese population. Carcinogenesis. 2009Jun;30(6):991-6.[2] Wang M, Zhang Z, Tian Y, Shao J, Zhang Z*. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in theCASP8 promoter associated with risk and progression of bladder cancer. Clin Cancer Res. 2009 April1;15(7):2567-72.[3] Wu D, Tian Y, Gong W, Zhu H, Zhang Z, Wang M, Wang S, Tan M, Wu H, Zhang Z*. Genetic variantsin the Runt-related transcription factor 3 gene contribute to gastric cancer risk in a Chinese population.Cancer Sci. 2009 Sep;100(9):1688-94.[4] Wang M, Gu D, Zhang Z, Zhou J, Zhang Z*. XPD polymorphisms, cigarette smoking and bladdercancer risk: a meta-analysis. J Toxicol Environ Health A. 2009;72: 698-705.[5] Wang M, Wu D, Tan M, Gong W, Xue H, Shen H, Zhang Z*. Fas and Fas ligand polymorphisms in thepromoter regions and risk of gastric cancer in southern China Biochem Genet. 2009Aug;47(7-8):559-68.[6] Wang M, Wang M, Cheng G, Zhang Z, Fu G, Zhang Z*. Genetic variants in the death receptor 4 genecontribute to susceptibility to bladder cancer. Mutat Res. 2009 Feb 10;661(1-2):85-92.[7] Gu D, Wang M, Wang M, Zhang Z, Chen J. The DNA repair gene APE1 T1349G polymorphism andcancer risk: a meta-analysis of 27 case-control studies. Mutagenesis. 2009 Nov;24(6):507-12.[8] Zhang Z, Qiu L, Wang M, Tong N, Li J, Zhang Z*. The FAS ligand promoter polymorphism rs763110(-844C>T) contributes to cancer susceptibility: evidence from 19 case-control studies. Eur J HumNSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编