2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 187自 噬 在 锰 诱 导 的 多 巴 胺 能 神 经 毒 性 中 的 作 用 研 究批 准 号 :30800898项 目 负 责 人 : 蔡 同 建所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学锰 的 神 经 毒 性 症 状 类 似 于 帕 金 森 病 , 被 认 为 是 帕 金 森 病 的 重 要 环 境 危 险 因 素 。 自 噬 - 溶 酶 体 途 径能 够 降 解 细 胞 内 错 误 折 叠 和 异 常 损 伤 的 蛋 白 以 及 细 胞 器 , 与 泛 素 - 蛋 白 酶 体 途 径 一 道 在 维 持 细 胞 内 环境 稳 态 的 过 程 中 发 挥 重 要 的 作 用 。 近 年 来 研 究 发 现 自 噬 功 能 的 异 常 在 以 帕 金 森 病 为 代 表 的 神 经 系 统退 行 性 疾 病 中 发 挥 着 重 要 的 作 用 。 我 们 此 前 的 研 究 已 经 发 现 , 锰 的 毒 性 过 程 中 伴 随 着 蛋 白 酶 体 活 性的 抑 制 , 作 为 蛋 白 酶 体 功 能 的 补 充 , 自 噬 在 锰 诱 导 的 神 经 毒 性 过 程 中 是 否 发 挥 着 一 定 的 作 用 ? 本 研究 通 过 建 立 锰 中 毒 的 动 物 和 细 胞 模 型 , 利 用 电 镜 、 免 疫 组 织 化 学 、 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 、Western Blot等 手 段 , 探 讨 自 噬 了 在 锰 诱 导 的 多 巴 胺 能 神 经 元 损 伤 中 的 作 用 , 并 从 信 号 转 导 的 角 度 探 讨 这 个 过 程中 可 能 的 机 制 。 研 究 结 果 显 示 , 在 短 时 间 点 , 锰 可 诱 导 动 物 模 型 以 及 细 胞 模 型 自 噬 水 平 的 增 高 。 同时 这 种 自 噬 水 平 的 增 高 与 mTOR 信 号 通 路 的 抑 制 有 关 。 在 长 时 间 点 , 自 噬 水 平 则 成 下 降 趋 势 。 进 一步 的 研 究 结 果 显 示 抑 制 锰 诱 导 的 自 噬 可 以 加 重 其 诱 导 的 神 经 毒 性 , 而 促 进 自 噬 则 能 够 在 一 定 程 度 上缓 解 锰 所 诱 导 的 毒 性 。 表 明 锰 诱 导 的 自 噬 是 一 种 代 偿 性 的 保 护 效 应 。 我 们 的 研 究 结 果 可 为 锰 神 经 毒性 的 防 护 提 供 新 的 线 索 和 理 论 依 据 。关 键 词 : 锰 ; 多 巴 胺 能 神 经 元 ; 帕 金 森 病 ; 自 噬学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 4 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 4[1] Cai, Tongjian Che, Honglei Yao, Ting Chen, Yaoming Huang, Chuanshu Zhang, Wenbin Du, KejunZhang, Jianbin Cao, Yunxin Chen, Jingyuan Luo, Wenjing. Manganese Induces TauHyperphosphorylation through the Activation of ERK MAPK Pathway in PC12 Cells. ToxicologicalSciences, 119(1), pp 169-177, 2011/1.(SCI 收 录 )[2] Cai, Tongjian Yao, Ting Zheng, Gang Chen, Yaoming Du, Kejun Cao, Yunxin Shen, Xuefeng Chen,Jingyuan Luo, Wenjing. Manganese induces the overexpression of alpha-synuclein in PC12 cells viaERK activation. Brain Research, 1359 卷 , pp 201-207, 2010/11/4.(SCI 收 录 )[3] Yang, Yanxia An, Jiaze Wang, Yayun Luo, Wenjing Wang, Wei Mei, Xiaopeng Wu, Shengxi Chen,Jingyuan. Intrastriatal manganese chloride exposure causes acute locomotor impairment as well aspartial activation of substantia nigra GABAergic neurons. Environmental Toxicology andPharmacology, 31(1), pp 171-178, 2011/1.[4] Li, Yan Sun, Liguang Cai, Tongjian Zhang, Ying Lv, Shijie Wang, Yu Ye, Liping. alpha-Synucleinoverexpression during manganese-induced apoptosis in SH-SY5Y neuroblastoma cells. Brain ResearchBulletin, 81(4-5), pp 428-433, 2010/3/16.(SCI 收 录 )[5] 张 建 彬 , 净 锦 飞 , 蔡 同 建 , 骆 文 静 , 赵 芳 , 姚 婷 , 沈 学 锋 , 杜 可 军 , 陈 耀 明 , 李 丹 , 郑 刚 , 陈 景 元 .亚 慢 性 砷 中 毒 对 大 鼠 肝 脏 自 噬 的 抑 制 作 用 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 21 期 , pp 4045-4048,2010/11/15( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 毕 业 ) 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 1 次 参 加 4 人 举 办 国 内 会 议 3 次 参 加 5 人出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 未 提 供 举 办 国 际 学 术 会 议 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编