2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 182酒 精 对 胎 鼠 脑 神 经 干 细 胞 自 我 更 新 的 影 响 研 究批 准 号 :30800893项 目 负 责 人 : 王 霞所 在 单 位 : 复 旦 大 学孕 期 饮 酒 致 脑 发 育 异 常 机 制 研 究 长 期 以 来 侧 重 于 对 神 经 元 和 神 经 胶 质 细 胞 的 研 究 , 难 以 有 所 突破 。 脑 是 由 神 经 干 细 胞 不 断 增 殖 、 分 化 为 神 经 元 和 神 经 胶 质 细 胞 而 形 成 的 。 神 经 干 细 胞 通 过 对 称 分裂 进 行 自 我 更 新 , 增 加 神 经 干 细 胞 群 的 数 量 , 通 过 不 对 称 分 裂 发 生 细 胞 分 化 。 本 研 究 在 改 进 孕 14 天胎 鼠 脑 新 皮 质 神 经 干 细 胞 体 外 分 离 培 养 方 法 的 基 础 上 , 探 讨 酒 精 对 神 经 干 细 胞 自 我 更 新 的 影 响 及 其作 用 基 础 。 研 究 发 现 , 酒 精 能 够 抑 制 神 经 干 细 胞 自 我 更 新 。 该 抑 制 效 应 可 能 并 非 通 过 Wnt 和 Shh 信 号通 路 发 挥 作 用 。 酒 精 能 够 上 调 细 胞 周 期 依 赖 性 激 酶 抑 制 因 子 p16 和 p21 mRNA 表 达 , 引 起 G0/G1 期 阻滞 ,G1→S 期 转 换 障 碍 , 延 缓 细 胞 周 期 进 程 。 酒 精 诱 导 神 经 干 细 胞 早 期 凋 亡 事 件 的 发 生 , 线 粒 体 膜电 位 下 降 , 线 粒 体 肿 胀 和 嵴 断 裂 , 但 未 能 诱 导 晚 期 凋 亡 事 件 。 线 粒 体 途 径 可 能 参 与 了 酒 精 诱 导 的 神经 干 细 胞 早 期 凋 亡 。 酒 精 对 神 经 干 细 胞 具 有 促 分 化 作 用 。 酒 精 引 起 神 经 干 细 胞 标 志 物 nestin 的 下 调 、SOX2 的 上 调 , 生 长 因 子 受 体 Egfr 和 Fgfr1 表 达 的 上 调 , 提 示 酒 精 可 能 参 与 了 神 经 干 细 胞 的 分 化 启 动 。上 述 结 果 表 明 酒 精 抑 制 神 经 干 细 胞 自 我 更 新 、 促 进 凋 亡 和 分 化 可 能 是 酒 精 致 神 经 系 统 发 育 异 常 的 主要 机 制 之 一 。关 键 词 : 酒 精 ; 神 经 干 细 胞 ; 自 我 更 新 ; 凋 亡 ; 分 化学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0 其 它 2[1] 王 霞 . 酒 精 对 脑 发 育 的 影 响 及 作 用 基 础 研 究 . 中 国 环 境 科 学 学 会 , 第 七 届 ― 青 年 科 技 奖 ‖, ― 青 年 科技 奖 ‖, 2010/12/26.[2] 屈 卫 东 , 张 天 宝 , 王 霞 , 吴 德 生 , 周 颖 , 蒋 颂 辉 , 曹 西 蓉 , 朱 惠 刚 . 酒 精 及 其 代 谢 产 物 乙 醛 的 发 育毒 性 及 人 类 饮 酒 行 为 的 分 子 遗 传 学 研 究 . 中 华 预 防 医 学 会 , 科 技 进 步 奖 , ( 三 等 奖 ) ( 证 书 号 :20090901-3-G0803) 排 名 第 3, 2009/9/1.发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 王 霞 , 韦 霄 , 郑 唯 韡 , 张 皓 , 陈 涵 一 , 田 大 军 , 蒋 颂 辉 , 屈 卫 东 . 大 鼠 胚 胎 脑 新 皮 质 神 经 干 细 胞 的体 外 分 离 培 养 方 法 研 究 . 卫 生 研 究 , 39(6), pp 674-677, 2011/11/30.[2] 王 霞 , 屈 卫 东 . 神 经 干 细 胞 的 分 离 培 养 方 法 研 究 进 展 . 卫 生 研 究 , 40(02), pp 256-259, 2011/3/30( 中国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 毕 业 ) 硕 士 1( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 1 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 3 次 参 加 5 人出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编