医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 35EGFR 基 因 遗 传 变 异 影 响 基 因 转 录 后 调 控 机 制 及 与 肿 瘤 发 生 危 险 性 的 研 究批 准 号 :30872084项 目 负 责 人 : 张 正 东所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学EGFR 作 为 原 癌 基 因 , 其 激 活 将 启 动 一 系 列 细 胞 信 号 通 路 , 与 肿 瘤 发 生 发 展 等 密 切 相 关 。 本 研 究目 的 是 探 讨 EGFR 3‘-UTR 的 遗 传 变 异 与 中 国 人 群 膀 胱 癌 、 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 之 间 的 关 系 及 可 能 的生 物 学 机 制 。 运 用 分 子 流 行 病 学 病 例 - 对 照 研 究 方 法 , 探 讨 EGFR 基 因 3‘-UTR 774T>C 多 态 位 点 与 膀胱 癌 、 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 的 关 系 。 在 此 基 础 上 运 用 分 子 克 隆 、 细 胞 转 染 、 定 点 突 变 等 分 子 生 物 学技 术 来 进 一 步 探 讨 该 基 因 遗 传 变 异 在 肿 瘤 的 发 病 上 的 可 能 分 子 机 制 。 本 研 究 发 现 , 与 携 带 774TT/TC基 因 型 的 个 体 相 比 , 携 带 774CC 基 因 型 的 个 体 罹 患 膀 胱 癌 的 风 险 明 显 增 加 ( 调 整 的 OR = 1.29, 95% CI= 1.05-1.58)。 但 是 未 发 现 774T>C 与 胃 癌 、 宫 颈 癌 易 感 性 之 间 有 明 显 的 关 联 性 。 双 荧 光 报 告 基 因 实 验证 明 :hsa-miR-214 与 包 含 774T 等 位 基 因 序 列 的 结 合 能 力 强 于 与 774C 等 位 基 因 的 能 力 。EGFR 3‘-UTR774T>C 多 态 变 异 可 能 与 中 国 人 群 膀 胱 癌 的 发 生 风 险 相 关 。hsa-miR-214 与 包 含 EGFR 3‘-UTR 774T>C多 态 位 点 序 列 的 结 合 能 力 不 同 是 其 可 能 的 分 子 机 制 。关 键 词 :EGFR 基 因 ; 遗 传 变 异 ;miRNA; 分 子 流 行 病 学 ; 膀 胱 癌学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1 国 际 学 术 奖 0 其 它 1[1] 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 及 其 机 制 研 究 ,<strong>2011</strong> 年 教 育 部 高 校 自 然 科 学 奖 二 等 奖 ( 暂 无 证 书 , 中国 教 育 网 公 告 网 址 :http://www.edu.cn/xin_wen_gong_gao_1114/<strong>2011</strong>1201/t<strong>2011</strong>1201_713585.shtml)[2] 膀 胱 癌 遗 传 易 感 性 及 其 机 制 研 究 ,<strong>2011</strong> 年 中 华 医 学 科 技 奖 三 等 奖 ( 暂 无 证 书 , 见 中 华 医学 科 技 奖 颁 奖 大 会 通 知 , 医 会 科 评 函 [<strong>2011</strong>]124 号 )发 表 论 文 : 国 际 刊 物 19 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 19[1] Wang M, Wang M, Zhang W, Yuan L, Fu G, Wei Q, Zhang Z*. Common genetic variants on 8q24contribute to susceptibility to bladder cancer in a Chinese population. Carcinogenesis. 2009Jun;30(6):991-6.[2] Wang M, Zhang Z, Tian Y, Shao J, Zhang Z*. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in theCASP8 promoter associated with risk and progression of bladder cancer. Clin Cancer Res. 2009 April1;15(7):2567-72.[3] Wu D, Tian Y, Gong W, Zhu H, Zhang Z, Wang M, Wang S, Tan M, Wu H, Zhang Z*. Genetic variantsin the Runt-related transcription factor 3 gene contribute to gastric cancer risk in a Chinese population.Cancer Sci. 2009 Sep;100(9):1688-94.[4] Wang M, Gu D, Zhang Z, Zhou J, Zhang Z*. XPD polymorphisms, cigarette smoking and bladdercancer risk: a meta-analysis. J Toxicol Environ Health A. 2009;72: 698-705.[5] Wang M, Wu D, Tan M, Gong W, Xue H, Shen H, Zhang Z*. Fas and Fas ligand polymorphisms in thepromoter regions and risk of gastric cancer in southern China Biochem Genet. 2009Aug;47(7-8):559-68.[6] Wang M, Wang M, Cheng G, Zhang Z, Fu G, Zhang Z*. Genetic variants in the death receptor 4 genecontribute to susceptibility to bladder cancer. Mutat Res. 2009 Feb 10;661(1-2):85-92.[7] Gu D, Wang M, Wang M, Zhang Z, Chen J. The DNA repair gene APE1 T1349G polymorphism andcancer risk: a meta-analysis of 27 case-control studies. Mutagenesis. 2009 Nov;24(6):507-12.[8] Zhang Z, Qiu L, Wang M, Tong N, Li J, Zhang Z*. The FAS ligand promoter polymorphism rs763110(-844C>T) contributes to cancer susceptibility: evidence from 19 case-control studies. Eur J HumNSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 36Genet. 2009 Oct;17(10):1294-303.[9] Zhang Z, Wang M, Wu D, Wang M, Tong N, Tian Y, Zhang Z*. P53 codon 72 polymorphismcontributes to breast cancer risk: a meta-analysis based on 39 case-control studies. Breast Cancer ResTreat. 2010; 120:509-517.[10] Wang M, Wang M, Yuan L, Wu D, Zhang Z, Yin C, Fu G, Wei Q, Zhang Z*. A novel XPF -357A>Cpolymorphism predicts risk and recurrence of bladder cancer. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1920-8.[11] Chu H, Wang M, Wang M, Gu D, Wu D, Zhang Z, Tang J, Zhang Z*. The MPO -463G>Apolymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 43 case-control studies. Mutagenesis. 2010Jul;25(4):389-95.[12] Yuan L, Gu X, Shao J, Wang M, Wang M, Zhu Q, Zhang Z*. Cyclin D1 G870A Polymorphism isassociated with risk and clinicopathologic characteristics of cladder cancer. DNA Cell Biol. 2010Oct;29(10):611-7.[13] Wang M, Qin C, Zhu J, Yuan L, Fu G, Zhang Z*, Yin C. Genetic variants of XRCC1, APE1, andADPRT genes and risk of bladder cancer. DNA Cell Biol. 2010 Jun;29(6):303-11.[14] Wang S, Tang J, Wang M, Yuan L, Zhang Z*. Genetic variation in PSCA and bladder cancersusceptibility in a Chinese population. Carcinogenesis. 2010 Apr;31(4):621-4.[15] Chu H, Wang M, Shi D, Ma L, Zhang Z, Tong N, Huo X, Wang W, Luo D, Gao Y, Zhang Z*.Hsa-miR-196a2 Rs11614913 polymorphism contributes to cancer susceptibility: evidence from 15case-control studies. PLoS One. <strong>2011</strong> Mar 31;6(3):e18108.[16] Wang M, Chu H, Yan F, Qin C, Li P, Yuan L, Yin C, Xu J, Zhang Z*. Chromosome 4p16.3 variantmodify bladder cancer risk in a Chinese population. Carcinogenesis. <strong>2011</strong> Jun;32(6):872-5.[17] Wang M, Bai J, Tan Y, Wang S, Tian Y, Gong W, Zhou Y, Gao Y, Zhou J, Zhang Z*. Genetic variant inPSCA predicts survival of diffuse-type gastric cancer in a Chinese population. Int J Cancer. <strong>2011</strong> Sep1;129(5):1207-13.[18] Tong N, Sheng X, Wang M, Fang Y, Shi D, Zhang Z, Zhang Z*. Methylenetetrahydrofolate reductasegene polymorphisms and acute lymphoblastic leukemia risk: a meta-analysis based on 28 case-controlstudies. Leuk Lymphoma. <strong>2011</strong> Oct;52(10):1949-60.[19] Luo D, Gao Y, Wang S, Wang M, Wu D, Wang W, Xu M, Zhou J, Gong W, Tan Y, Zhang Z*. Geneticvariation in PLCE1 is associated with gastric cancer survival in a Chinese population. J Gastroenterol.<strong>2011</strong> Nov;46(11):1260-6.[20] 蒋 雯 , 王 美 林 , 张 治 中 , 陈 小 军 , 朱 慧 , 钱 年 风 , 傅 士 龙 , 张 正 东 , 韩 素 萍 . XRCC1 基 因 多 态性 与 宫 颈 癌 危 险 性 的 研 究 . 南 京 医 科 大 学 学 报 , 2008; 28(12):1-5.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 1 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 19培 养 人 才 : 博 士 后 2( 在 站 ) 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 8( 在 读 5 毕 业 3)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 4 次 8 人学 科 审 核 意 见 :1. 未 提 供 研 究 生 毕 业 材 料 证 明2. 统 计 数 据 表 中 填 写 发 表 论 文 国 际 刊 物 19、 国 内 刊 物 1、 出 版 专 著 中 文 1、 外 文 19,但 成 果 目 录 仅 列 出 英 文 论 文 19 篇 、 中 文 论 文 1 篇 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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