Parasitosis regionales - Biblioteca central de la Universidad ...

Parasitosis regionales
encuentra acompañada con un aumento en la sobrevida. Es importante aclarar que
en ninguno de los casos se obtuvo una protección esterilizante. El amplio espectro
de resultados obtenidos utilizando diferentes tipos de adyuvantes con el mismo
antígeno demuestran la importancia del mismo en la obtención de una respuesta
inmunoprotectora en modelos experimentales (Ruiz AM, 1986; Scott M y col., 1984;
Plumas-Marty B y col., 1993).
Si bien el uso de antígenos más definidos purificados a partir del parásito es preferible
al uso de extractos crudos, tiene como desventaja la difícil obtención de los mismos
en las cantidades adecuadas. El advenimiento de la biología molecular y las técnicas
de ADN recombinante permitieron clonar, expresar y producir en grandes cantidades
los antígenos a estudiar. A fines de los años 80 comienza la identificación de antígenos
mediante rastreo de genotecas del parásito con sueros humanos infectados (Ibáñez C
y col., 1987). Las proteínas más inmunogénicas poseen repeticiones de aminoácidos
en su extremo C-terminal (Ibáñez C y col., 1988) y se encuentran principalmente
en las formas del parásito presentes en el hospedador mamífero (Souto-Padrón T y
col., 1989). Dichos antígenos se clasifican dentro de una superfamilia denominada
Superfamilia de Antígenos de Superficie de Tripomastigotes o superfamilia de las
Trans-sialidasas (TS) (Campetella O y col., 1992; Schenkman y col., 1994). Diferentes
miembros de esta superfamilia, entre ellos SAPA (“shed acute phase antigen”),
el dominio catalítico de la TS y la región amino de TSA-1 (“trypomastigote surface
antigen-1), fueron expresados en sistemas bacterianos o baculovirus y ensayados
en experimentos de inmunoprotección en ratones (Wrightsman y col., 1994; Nasser
J y col., 1997; Pereira-Chioccola V y col., 1999). La inmunización con estos antígenos
recombinantes induce buenos títulos de anticuerpos dirigidos contra la región Cterminal
de las proteínas. Sin embargo, la respuesta no es protectora, mientras que
los dirigidos hacia la región N-terminal son capaces de producir protección pasiva
contra la infección por T. cruzi (Chuenkova M y col., 1995; Franchin G y col., 1997).
Los ratones inmunizados sólo con la región C-terminal del antígeno TSA-1 no sobreviven
al desafío, mientras que el 70% de los ratones desafiados sobreviven cuando
se utiliza como inmunógeno la porción N-terminal de este antígeno (Wrightsman R
y col., 1994). Basándose en estos resultados se postula que la región C-terminal de
estos antígenos presenta un mecanismo de evasión de la respuesta inmune que dirige
la misma hacia epitopes que no son necesarios para la supervivencia del parásito
(Wrightsman R, 1994; Frasch A, 2000). La respuesta inmunoprotectora del TSA-1 es
mediada por células, ya que la transferencia adoptiva de células linfoides productoras
de IFN-γ y TNF-β protegen a ratones naive de la muerte por la infección con T. cruzi
(Wizel B y col., 1997). Por otro lado, la inmunización con el antígeno SAPA recombi-
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