Parasitosis regionales - Biblioteca central de la Universidad ...

Sixto Raúl Costamagna y Elena C. Visciarelli (Compiladores)
nante es capaz de disminuir la parasitemia y bajar la mortalidad de un 67 a un 25%
luego del desafío, siendo esta protección mediada por células y no por anticuerpos
(Nasser J y col., 1997).
Un mayor conocimiento de la respuesta inmune del hospedador y los elementos mediadores
de la resistencia al parásito, así como de la patogénesis de la enfermedad
llevan a postular que un buen candidato para una vacuna contra la infección por T.
cruzi debe generar una respuesta tanto humoral como celular de tipo Th1 y Tc1. La
caracterización de la respuesta inmune protectora está permitiendo una búsqueda
racional de los antígenos a ser ensayados en protocolos de vacunación experimental,
planteándose el concepto de vacuna inmunomoduladora.
Los avances recientes en la tecnología de vacuna de ADN (también llamada inmunización
genética o plasmídica o vacuna de ADN desnudo), hacen de la misma un
vehículo atractivo para el desarrollo de una vacuna contra la infección por T. cruzi
tanto por razones inmunológicas como económicas. La inmunización se realiza con un
ADN plasmídico que codifica el gen de interés, siendo este ADN tomado y expresado
por la células del hospedador. La expresión del gen “extraño” es capaz de inducir la
respuesta inmune del hospedador. La atracción de esta nueva generación de vacunas
reside en su capacidad de inducir tanto una respuesta humoral como celular, sin correr
los riesgos asociados a una vacuna a organismos vivos; presentando, además, la
ventaja de no requerirse pasos de expresión y purificación del inmunógeno (Donnelly
y col., 1997). Por otro lado, el ADN plasmídico actua como adyuvante, ya que posee
propiedades inmunoestimuladoras atribuidas a secuencias de oligonucleótidos de
simple cadena conteniendo motivos CpG no metilados (Tokunaga T y col., 1984).
El antígeno TSA-1 es uno de los blancos de los linfocitos T citotóxicos CD8+ tanto
en la infección experimental como en humanos (Wizel B y col., 1997; Wizel B y col.,
1998a). La identificación de este antígeno como un blanco de la respuesta inmune
protectora contra T. cruzi llevó a Wizel y colaboradores a utilizar TSA-1 en protocolos
experimentales de inmunización genética. La inoculación plasmídica de TSA-1 induce
tanto respuesta humoral como celular, siendo esta última mediada por linfocitos T
citotóxicos CD8+. Luego del desafío la sobrevida de los ratones inmunizados es del
55% al 80 % mayor que en los grupos controles (Wizel B y col., 1998 b). La inmunización
génica con TSA-1 conjuntamente con los plásmidos que codifican para IL-12
y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) produce
un incremento en la resistencia a la infección por T. cruzi y una marcada disminución
del daño tisular asociado a la fase crónica de la enfermedad (Garg N y col., 2002),
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