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thérapeutiques. Or, le mode d’action et les modalités d’administration de la ZDV et de la NVP sont
suffisamment différents pour qu’on puisse envisager leur action synergique.
4.1.2. Justification de l’étude DP 1.1 : Amendement du protocole 1.0
Le 31 mai 2001, le conseil scientifique du projet Ditrame Plus s’est réuni à Bordeaux et a pris
connaissance de l'état d'avancement du projet, les premières inclusions dans DP 1.0 ayant eu lieu le 6
mars 2001, ainsi que des résultats actualisés de l'analyse conjointe DITRAME-RETROCI de
l'efficacité à long terme de la prophylaxie par ZDV et enfin des données en cours de publication des
essais PETRA et SAINT. Le conseil scientifique recommandait alors que le traitement ARV soit
modifié pour une PTME plus efficace mais toujours applicable en Afrique. Les arguments suivants ont
été avancés :
a) les données existantes indiquent que les schémas courts de prophylaxie par ZDV en monothérapie
ont une efficacité insuffisante, notamment en cas d'allaitement. Les résultats à 24 mois sont décevants
et nécessitent une meilleure prévention de la TME in utero et intrapartum afin de maintenir un
bénéfice à long terme.
b) l'utilisation de la NVP périnatale entraîne la sélection de variants résistants aux INN, en cas
d’utilisation de cette molécule en monodose et en particulier chez des femmes ayant une charge virale
décelable sous traitement. Ce qui sera le cas de la plupart des femmes recevant la monothérapie de
ZDV dans le protocole DP1.0.
Le conseil scientifique a donc recommandé pour la suite de l’étude de :
• débuter plus précocement le traitement des femmes enceintes avec un traitement qui
commencera à partir de la 32 ème SA. Le rationnel économique pour repousser à la 36 ème SA le
début du traitement ne semblait plus d'actualité dans la mesure où le prix de la ZDV avait
considérablement baissé. Par ailleurs, les données publiées en Thaïlande (essai PHPT-1)
indiquent que la ZDV en schéma court est moins efficace qu’ un schéma débuté plus
précocement.
• de remplacer la ZDV par le Combivir ® (ZDV+3TC)
Il s'agit en effet de la seule combinaison largement étudiée en période périnatale. Les données
françaises montrent une excellente efficacité préventive. L'option ZDV+3TC est considérée alors en
France comme une alternative à l'association ZDV+césarienne programmée. Dans le contexte africain,
le coût de la césarienne n'autorise pas son utilisation comme prophylaxie de la TME, l'option
ZDV+3TC paraît alors intéressante. Les problèmes soulevés sont :
a) les risques de toxicité supplémentaire pour la mère et pour l'enfant, notamment une toxicité
mitochondriale. Si l'on estime que ce risque est de l'ordre de 1% (ce qui est encore contesté par des
équipes américaines), le bénéfice en terme de réduction de la TME serait nettement supérieur au