Télécharger le texte intégral - ISPED-Enseignement à distance

5.2. Hyperlactatémies chez des enfants exposés in utéro aux ARVs pour la
prévention de la transmission de l’infection à VIH de la mère à l’enfant.
Etude ANRS 1209, Ditrame Plus Safe.
137
5.2.1. Introduction
5.2.1.1. Etat des connaissances
La toxicité mitochondriale des IN est bien connue et des cas ont été décrits dans la littérature. L’équipe
de Stéphane Blanche en France a rapporté chez les enfants exposés aux ARVs pendant la grossesse,
des anomalies mitochondriales (147). Dans une cohorte thérapeutique non randomisée qui visait à
évaluer la tolérance et l’efficacité de l’association de la ZDV + 3TC dans la réduction de la TME, huit
cas de mitochondriopathie prouvés ont été rapportés. Dans cinq cas, le tableau clinique était
particulièrement sévère avec des atteintes neurologiques conduisant dans deux cas à des décès. Dans
trois autres cas, des anomalies biologiques ont été trouvées en l’absence de symptomatologie clinique
(147). Récemment une documentation plus poussée avec la mise en place d’un registre national a
permis de recenser 12 cas certains de dysfonctionnement mitochondrial et 14 autres cas probables
(148). Ces anomalies mitochondriales sont associées à une hyperlactatémie dans 60% des cas (148).
Ainsi, on peut faire l’hypothèse que la toxicité mitochondriale peut être identifiée précocement grâce à
la mesure des lactates. En effet, la lactatémie est considérée dans la littérature comme un bon
marqueur de substitution pour étudier le dysfonctionnement mitochondrial (149).
Pour l’instant, quelques rares études ont été réalisées pour étudier la prévalence des hyperlactatémies
chez les enfants exposés in utero aux ARVs, particulièrement chez les enfants exposés aux HAART en
période peripartum (150). Dans une étude réalisée au Canada entre 1999 et 2001, chez les enfants, une
hyperlactatémie >=5mmol/l a été observée chez 26% des 38 enfants non infectés et exposés aux
HAART et/ou une prophylaxie néonatale par ZDV pendant six semaines (150). En Italie, la prévalence
des hyperlactatémies (>2.5 mmol/l) était de 62% chez 55 enfants non infectés avec une moyenne de
lactatémie estimée à 9,8 mmol/l (Ecart-type : 32 mmol/l) (151).
Une des difficultés de toutes ces études semblent être l’interprétation de ces hyperlactatémies
asymptomatiques. Pour Alimenti et al, il s’agit bien de la conséquence d’une toxicité mitochondriale
(150).
En Afrique, plusieurs schémas thérapeutiques avec des IN sont utilisés pour la réduction de la TME
comme nous l’avons vu dans notre travail. Ces ARVs sont désormais utilisés à large échelle dans les