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populations africaines, mais aucune étude, dans un contexte de surveillance primaire de ces ARVs n’a
pour l’instant été effectuée pour étudier les effets secondaires chez les enfants et plus particulièrement
la recherche d’une éventuelle toxicité mitochondriale liée à l’utilisation des ARVs par la mère.
C’est ainsi que dans le cadre du projet Ditrame Plus, nous avons étudié la tolérance des ARVs chez les
enfants exposés en peripartum en établissant une surveillance à court et moyen terme des enfants
exposés, tout en sachant que seul un suivi à long terme pourrait permettre d’étudier de manière
définitive la tolérance à ces ARVs.
5.2.1.2. Rappel sur les données biologiques et les examens complémentaires pour
l’étude du dysfonctionnement mitochondrial
Le lactate est une navette énergétique entre les cellules. Il sera oxydé par d’autres cellules si leur
mitochondrie fonctionne. Il peut être transformé en glucose (surtout au niveau du foie) où il
s’accumulera lorsque toutes les cellules seront en défaillance énergétique.
La lactatémie n’est que le résultat de l’équilibre entre production et consommation du lactate par
l’organisme : c’est le moyen le plus simple d’estimer la fonction mitochondriale.
C’est donc le marqueur le plus utilisé pour étudier un dysfonctionnement mitochondrial. Les autres
examens pour mettre en évidence un dysfonctionnement mitochondrial sont :
• Les biopsies du tissu anormal avec analyse de l’oxydation phosphorylante de l’ADN
mitochondrial, difficile à réaliser et à répéter ;
• L’étude du métabolisme du lactate, au repos ou à l’effort ;
• Le rapport lactate/pyruvate (valeur normale 10/1). Cependant, le dosage du pyruvate
est rarement réalisable en routine.
5.2.1.3. Rappel sur les manifestations cliniques
Les manifestations cliniques communément décrites chez les enfants en faveur d’un
dysfonctionnement mitochondrial sont les suivantes (138, 148)].
• des manifestations neurologiques : hypertonie, retard cognitif, convulsions et des troubles du
comportement
• des anomalies biologiques, le plus souvent une hyperlactatémie isolée ou associée à d’autres
perturbations biologiques telles que l’élévation des LDH, CPK, des transaminases et des
lipases.
• un déficit enzymatique des enzymes mitochondriales (complexe I, III et IV)
• des troubles de la croissance plus particulièrement un retard staturo-pondérale