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47<br />

1.7 Résistance vira<strong>le</strong> aux médicaments utilisés dans la PTME<br />

Il existe encore peu de données disponib<strong>le</strong>s sur <strong>le</strong>s études de résistances vira<strong>le</strong>s aux prophylaxies ARV<br />

utilisées en PTME en Afrique. La résistance aux ARVs est potentiel<strong>le</strong>ment un des obstac<strong>le</strong>s évoqués<br />

pour l’administration des ARVs dans <strong>le</strong>s programmes de PTME. Si <strong>le</strong>s mutations de résistance n’ont <strong>à</strong><br />

priori aucun effet sur <strong>le</strong> niveau de TME, el<strong>le</strong>s pourraient constituer un facteur limitant important pour<br />

<strong>le</strong>s traitements futurs de la femme et de son enfant.<br />

1.7.1 Mutations associées <strong>à</strong> la Zidovudine<br />

Une étude réalisée <strong>à</strong> Abidjan en Côte d’Ivoire n’a retrouvé aucune mutation associée <strong>à</strong> un traitement<br />

court par la ZDV en fin de grossesse. Dans cette étude seu<strong>le</strong>ment 20/140 femmes traitées par la ZDV<br />

et ayant des prélèvements disponib<strong>le</strong>s <strong>à</strong> l’accouchement ont été incluses. Les mutations de résistance<br />

de la ZDV recherchées étaient <strong>le</strong>s suivantes : M41L, D67N, K70R et K215Y/F (80). La préva<strong>le</strong>nce des<br />

mutations associées <strong>à</strong> la ZDV est général très faib<strong>le</strong>. El<strong>le</strong> était estimée <strong>à</strong> 2,6% dans l’essai ACTG<br />

076/ANRS024 après 12 semaines de traitement par la ZDV aux Etats-Unis et en France (81).<br />

1.7.2 Mutations associées <strong>à</strong> la Névirapine<br />

Dans l’essai HIVNET 012, la préva<strong>le</strong>nce des mutations de résistance <strong>à</strong> la NVP <strong>à</strong> S6-S8 postpartum<br />

était estimée <strong>à</strong> 19% chez <strong>le</strong>s femmes. Cette étude a été réalisée chez 111 femmes et la mutation de<br />

résistance la plus observée est la K103. En analyse univariée, <strong>le</strong>s facteurs suivants étaient associés aux<br />

mutations de résistance dans cette étude : la charge vira<strong>le</strong> maternel<strong>le</strong> (OR=3,9, IC95% [1,5-10,2]) pour<br />

chaque augmentation d’un log de CV et <strong>le</strong>s CD4 (OR=1,6, IC95% [1,2-2,2]) pour chaque diminution<br />

de 100 CD4 (82). Pour mémoire, dans l’essai ACTG 316 mené principa<strong>le</strong>ment dans <strong>le</strong>s pays<br />

industrialisés, aucun facteur (charge vira<strong>le</strong>, lymphocytes CD4, prise d’autres ARVs) n’était retrouvé<br />

associé aux mutations de NVP monodose dont la fréquence était estimée <strong>à</strong> 15% <strong>à</strong> six semaines (83).<br />

Dans l’essai HIVNET 012, chez <strong>le</strong>s enfants, la mutation <strong>à</strong> la NVP était retrouvée chez 11/46 enfants<br />

testés, soit une préva<strong>le</strong>nce de 46%. La mutation Y181C était identifiée dans 10 cas/11 (82).<br />

Toujours dans l’essai HIVNET 012, une relation entre la souche vira<strong>le</strong> et la fréquence des mutations<br />

de résistance <strong>à</strong> la NVP a été retrouvée. Ainsi, <strong>le</strong>s femmes ayant une souche vira<strong>le</strong> de sous type D<br />

avaient un risque plus é<strong>le</strong>vé de présenter une mutation de résistance <strong>à</strong> la NVP que <strong>le</strong>s femmes avec un<br />

virus de sous-type A (OR=4,9, IC95% [1,2-20,2] (84).

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