Concept Richtlijn Erfelijke darmkanker 2007 versie 7 - Oncoline

6.2 Welke vorm van Lynch syndroom diagnostiek wordt in welkelaboratoriumsetting verricht?Samenvatting van de literatuurEr werd geen literatuur gevonden die de kwaliteit van de uitslag van mutatieonderzoek naarLynch syndroom, MSI test of immunohistochemische test voor een bepaalde techniekonderzocht in relatie tot de ervaring met die test en de inbedding van het uitvoerendelaboratorium in algemene of academische ziekenhuizen, respectievelijk kleinere of groterelaboratoria.Voor de MSI-analyse zijn referentiesets beschreven. De uitkomst van de MMR-eiwitimmunohistochemie is sterk afhankelijk van details van de gebruikte technieken (Müller2001, 2004) en is niet altijd eenduidig binnen eenzelfde tumor (Shia 2005). Er is geenconsensus met betrekking tot het gebruik van bepaalde technieken en antilichamen.ConclusiesNiveau 3De uitkomst van de MMR-eiwit-immunohistochemie is sterk afhankelijk vandetails van de gebruikte technieken.C Müller 2001, 2004Niveau 3De uitkomst van immunohistochemie van MMR-eiwitten is niet altijd eenduidigbinnen eenzelfde tumor.C Shia 2005Overige overwegingenDNA diagnostiek naar erfelijke genmutaties is in ons land vergunningsplichtig. Dezevergunningen worden door de overheid tot op heden uitsluitend aan gespecialiseerde centraverleend.De genmutatieanalyse voor Lynch syndroom is complex door de genetische heterogeniteit(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), het feit dat verschillende analyse-technieken per gennoodzakelijk zijn (opsporen van missense/nonsense mutaties en van grotedeleties/duplicaties), het vinden van unclassified variants en de noodzaak tot uitvoeren vanfunctionele assays, analyse in familieverbanden en organisatie van terugkoppeling naarfamilies bij ter beschikking komen van nieuwe analyse- technieken.Uit ervaring van de uitvoerende DNA-laboratoria van de Nederlandse Universitaire MedischeCentra is gebleken dat interpretatie van de MSI uitslag in de praktijk tussen laboratoria (ookbij gebruik van dezelfde techniek) blijkt te verschillen.Uit ongepubliceerd onderzoek van het Pathologisch Laboratorium van het UniversitairMedisch Centrum St Radboud is gebleken dat interpretatie van de immunohistochemischeuitslag in de praktijk tussen laboratoria (ook bij gebruik van dezelfde techniek) duidelijkverschilt.Voor zowel immunohistochemie als MSI bepaling geldt dat een deel van de validatie van detechnieken bestaat uit het testen van tumoren van personen waarvan de MMR genConcept landelijke richtlijn erfelijke darmkanker versie 7 d.d. 7 november 2007.121