Concept Richtlijn Erfelijke darmkanker 2007 versie 7 - Oncoline

3. RISICO’S OP TUMOREN3.1 Wat zijn de risico’s op tumoren bij Lynch syndroom?InleidingRisico-berekeningenAmsterdam criteria, Bethesda criteriaDe risico’s op kanker bij Lynch syndroom zijn in het verleden geschat op 60-90% voorcolorectaal carcinoom (CRC) en 30-40% voor endometriumcarcinoom. Beduidend lagererisico’s werden gevonden voor andere tumoren uit het Lynch syndroom tumorspectrum(Watson 2001). Genoemde kansen zijn berekend in retrospectieve cohortanalyses vanfamilies, die waren geïncludeerd op grond van klinische criteria, veelal de Amsterdamcriteria. Deze series bevatten waarschijnlijk ook families die weliswaar voldeden aan dezeklinische criteria maar geen erfelijk mismatch repair defect hadden (zie hoofdstuk 2, familiaircolorectaal carcinoom). Daarnaast was bij de risicocalculaties niet steeds zeker wie van deaangedane en niet-aangedane familieleden feitelijk drager van de aanleg voor Lynchsyndroom was.Families met bekende mutaties of aanwijzingen voor defecte mismatch repair optumorniveau zijn in het verleden veelal in eerste instantie voor moleculaire diagnostiek inaanmerking gekomen op grond van de relatief strenge Amsterdam criteria. De risico’s opCRC voor mutatiedragers, geëxtrapoleerd op basis van de resultaten uit die geselecteerdefamilies, zouden daarom overschat kunnen zijn. Risico’s op kanker berekend voor groepenmutatiedragers waaruit de indexpatiënt (proband) is weggelaten en voor groepenmutatiedragers die via minder stringente criteria geïncludeerd werden, met de Bethesdacriteria als belangrijkste voorbeeld, zouden in de toekomst lager kunnen blijken te zijn dan denu gevonden risico’s (Quehenberger 2005). Deze situatie is te vergelijken met hetgeen iswaargenomen bij de risicoschattingen voor BRCA1- en BRCA2- genmutatiedragers (Carayol2002, Begg 2002).Niet-colorectale tumoren; leeftijd bij diagnose CRCHet is mogelijk dat studies naar Lynch syndroom, waarin alleen patiënten en families metcolorectaal carcinoom zijn geïncludeerd - op basis van de Amsterdam I criteria, waarin alleenCRC meetelde voor inclusie, c.q. een populatie van colorectaal carcinoom patiënten - eenonderschatting geven van de kans op niet-colorectale tumoren bij dit syndroom. Ook voor degemiddelde leeftijd bij diagnose kan een vertekening zijn ingeslopen, doordat jonge leeftijdbij diagnose als inclusiecriterium is gebruikt.GenmutatiedragersBij voorkeur zouden de risico’s op kanker dan ook berekend moeten worden op basis vaneen cohort van bewezen genmutatiedragers. Voor het huidige literatuuronderzoek is daaromprioriteit gegeven aan studies, waarin de mutatiestatus van de families en de in derisicoberekeningen meegenomen familieleden was vermeld.Niet in alle families waarin aanwijzingen bestaan voor een erfelijk mismatch repair defect (opgrond van tumor MSI status, immunohistochemie van de MMR eiwitten enhypermethylerings-assay) kan tot nu toe een kiembaanmutatie in een MMR-gen wordenaangetoond. Voor de klinische praktijk is een schatting van het risico op kanker ook voordeze groep relevant.Concept landelijke richtlijn erfelijke darmkanker versie 7 d.d. 7 november 2007.47