Concept Richtlijn Erfelijke darmkanker 2007 versie 7 - Oncoline

3. MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP)Deze vorm van adenomateuze polyposis is fenotypisch moeilijk te onderscheiden van AFAPen FAP, maar lijkt klinisch het meest op AFAP. De diagnose polyposis wordt op gemiddeldongeveer 50-jarige leeftijd gesteld. Colorectaal carcinoom is vaak op het moment van dediagnose MAP aangetroffen (Sieber 2003, Sampson 2003, Gismondi 2004). Patiëntenhebben meestal 10 tot een paar honderd adenomen in het colon, maar bijna nooit duizendenzoals bij klassieke FAP (Chow 2004, Giardello 2001, Burt 2004, Hernegger 2002, Sieber2006, Sieber 2003, Aretz 2006, Wang 2004, Venesio 2004). Ook duodenale enextraintestinale manifestaties komen voor, beide in een lagere frequentie en op hogereleeftijd dan bij FAP. De prevalentie van duodenale polyposis lijkt tussen 4-25% te liggen. Totop heden werden twee MAP-patiënten met een duodenumcarcinoom beschreven (Nielsen2006). Tevens werd in een Nederlands onderzoek in deze patiëntengroep een verhoogdeincidentie van mammacarcinoom gerapporteerd (Nielsen 2005), maar deze bevinding werdtot op heden niet bevestigd in andere series. MAP is een autosomaal recessief ziektebeeld.De aandoening uit zich derhalve in een enkele generatie (bij broers en zusters). Ook is defamilie-anamnese vaak negatief voor colorectaal carcinoom en adenomen en lijkt deaandoening dus sporadisch voor te komen.4. Patiënten met ≥ 10 colorectale adenomen zonder detecteerbare APC- of MUTYHmutatie:adenomateuze polyposis e.c.i.Patiënten met ≥ 10 colorectale adenomen zonder detecteerbare APC- of MUTYH-mutatieskunnen FAP, AFAP, MAP of multipele sporadische adenomen hebben. De variatie inaantallen adenomen en leeftijd van diagnose in deze patientengroep is groot. Er zijn geengegevens in de literatuur over de diagnosestelling en/of behandeling van dezepatiëntengroep. Intensievere follow-up is gewenst naarmate de leeftijd waarop de diagnosewordt gesteld lager is.Indien er in een familie een persoon met ≥100 adenomen zonder pathogene mutatie in APCof MUTYH bekend is, worden alle eerstegraads familieleden als risicodrager beschouwd.Bij 10-100 adenomen wordt het beleid voor deze familieleden mede bepaald door het aantaladenomen en de leeftijd waarop deze gediagnostiseerd zijn (Giardiello 2001).Samenvatting: diagnostische kenmerken van polyposisDe fenotypische presentaties van FAP, AFAP en MAP overlappen elkaar: patiënten hebbenmeestal > 10-20 adenomen. In geval van klassieke FAP ontstaan deze adenomen op jongeleeftijd en worden het er uiteindelijk duizenden, terwijl bij AFAP en MAP de leeftijd waaropdeze adenomen ontstaan hoger ligt en het aantal vaak veel kleiner (< 100) blijft.In onderstaande tabel 2.4 worden typische kenmerken van adenomateuze polyposis invergelijking met sporadische adenomen in het colon weergegeven.tabel 2.4Diagnostische kenmerken van verschillende vormen van adenomateuze polyposis invergelijking met sporadische adenomen in het colon of rectum.adenomen< 10adenomen10-100adenomen≥ 100Concept landelijke richtlijn erfelijke darmkanker versie 7 d.d. 7 november 2007.39leeftijdvandiagnosemutatie inFAP - ± + 10-40 jr APC-genAFAP - + ± 20-50 jr APC-genMAP ± + ± 20-60 jr MUTYHSporadischeadenomen+ ± - > 50 jr -