Concept Richtlijn Erfelijke darmkanker 2007 versie 7 - Oncoline

Analyse van MLH1 promoter hypermethylering in de tumor heeft de voorkeur boven BRAFmutatie-analyse, omdat de voorspellende waarde voor Lynch syndroom van afwezigheid vanhypermethylering van de MLH1 promoter hoger is dan van afwezigheid van de BRAF -mutatie.Wanneer in een tumor hypermethylering van de MLH1 promoter is aangetoond, kan hetzinvol zijn om bij sterke klinische verdenking op Lynch syndroom de hypermethylering ook teanalyseren in normaal weefsel of bloed. Hiermee kan eventuele hypermethylering van deMLH1 promoter in de kiembaan worden aangetoond.Bij patiënten met een tumor met hypermethylering van de MLH1 promoter en/of de BRAFp.Val600Glu mutatie, kan het in geval van een sterke klinische verdenking op Lynchsyndroom toch zinvol zijn analyse naar kiembaanmutaties in het MLH1 gen te verrichten.Het aantonen van hypermethylering van de MLH1 promoter en de aanwezigheid van deBRAF p.Val600Glu mutatie wordt uitgevoerd met testen waarvan de betrouwbaarheid isvastgesteld. Hierbij moet rekening gehouden worden met de minimale hoeveelheidtumorcellen, die nodig is voor een betrouwbare analyse.Literatuur1. Cunningham JM, Kim CY, Christensen ER, Tester DJ, Parc Y, Burgart LJ et al. Thefrequency of hereditary defective mismatch repair in a prospective series of unselectedcolorectal carcinomas. Am J Hum Genet. 2001;69:780-90.2. Deng G, Bell I, Crawley S, Gum J, Terdiman JP, Allen BA et al. BRAF mutation isfrequently present in sporadic colorectal cancer with methylated hMLH1, but not inhereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2004;10:191-5.3. Domingo E, Laiho P, Ollikainen M, Pinto M, Wang L, French AJ et al. BRAF screening asa low-cost effective strategy for simplifying HNPCC genetic testing. J Med Genet.2004;41:664-8.4. Domingo E, Niessen RC, Oliveira C, Alhopuro P, Moutinho C, Espin E et al. BRAF-V600E is not involved in the colorectal tumorigenesis of HNPCC in patients withfunctional MLH1 and MSH2 genes. Oncogene 2005 2;24:3995-8.5. Hampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K, Kuebler P et al. Screening forthe Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer). N Engl J Med2005;352:1851-60.6. Koinuma K, Shitoh K, Miyakura Y, Furukawa T, Yamashita Y, Ota J et al. Mutations ofBRAF are associated with extensive hMLH1 promoter methylation in sporadic colorectalcarcinomas. Int J Cancer. 2004;108:237-42.7. McGivern A, Wynter CV, Whitehall VL, Kambara T, Spring KJ, Walsh MD et al. Promoterhypermethylation frequency and BRAF mutations distinguish hereditary non-polyposiscolon cancer from sporadic MSI-H colon cancer. Fam Cancer 2004;3:101-7.8. Niessen RC, Berends MJ, Wu Y, Sijmons RH, Hollema H, Ligtenberg MJ et al.Identification of mismatch repair gene mutations in young colorectal cancer patients andpatients with multiple HNPCC-associated tumours. Gut 2006;55:1781-8.9. Ogino S, Cantor M, Kawasaki T, Brahmandam M, Kirkner GJ, Weisenberger DJ et al.CpG island methylator phenotype (CIMP) of colorectal cancer is best characterised byquantitative DNA methylation analysis and prospective cohort studies. Gut 2006;55:1000-6.Concept landelijke richtlijn erfelijke darmkanker versie 7 d.d. 7 november 2007.29