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Técnico Superior Sanitario de Laboratorio de Diagnóstico Clínico
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3.3. SÍNDROMES ASOCIADOS A MICRODELECIONES Y MICRODUPLICACIONES
A partir de la aparición de las técnicas de bandas de alta resolución ha aumentado el número de
condiciones clínicas asociadas a anomalías cromosómicas, ya que pueden detectarse deleciones y
duplicaciones más pequeñas.
Los síndromes claramente asociados a microdeleciones y microduplicaciones detectables únicamente
con técnicas de alta resolución son:
• Retinoblastoma (del13q14)
• Tumor de Wilms (del11p13)
• Síndrome de Beckwith-Wideman (dup11p15
• Síndrome de Prader-Willi (del15p11)
• Síndrome de Angelman (del15p11)
• Síndrome de Di George (del22q11)
• Síndrome de Langer-Giedion (del8q24)
• Síndrome de Millar Dieker (del17p13)
• Síndrome de Kallman (delXp22)
1) Retinoblastoma
El retinoblastoma es una neoplasia de origen embrionario y uno de los tumores malignos intraoculares
más comunes en la infancia, con una incidencia en el mundo que va de 1 en 13,500 a 1 en 25,000 recién
nacidos vivos, sin diferencias significativas entre sexos y razas . En la mayoría de los casos el primer signo que
se presenta es el reflejo característico de ojo de gato, que muchas veces es referido por los padres del
paciente. Este reflejo, denominado leucocoria, es el resultado del crecimiento del tumor en la retina. También
pueden presentarse estrabismo, dolor ocular por glaucoma, celulitis orbitaria, midriasis unilateral y
heterocromía.
El diagnóstico se realiza en promedio a los 12 meses en los casos bilaterales y a los 18 en los
unilaterales; en general, al tercer año de vida se ha diagnosticado 90% de los casos. Los estudios
histopatológicos muestran la presencia de rosetas y fleurettes que se consideran el resultado de la maduración
y diferenciación de las células neoplásicas.
El 40% de los casos se presenta en forma familiar autosómica dominante, el resto es de presentación
esporádica. Para la carcinogénesis hereditaria se requiere de una mutación en células germinales seguida de
un segundo evento en células somáticas. Este modelo predice que las formas hereditarias son de aparición
más temprana, bilaterales y en focos múltiples; mientras que las esporádicas generalmente son de aparición
más tardía, unilaterales y unifocales. La bilateralidad y multicentricidad de las formas familiares se explican con
base en que todas las células de la retina se encuentran en estado intermedio, son portadoras de la primera
mutación y tienen mayor susceptibilidad para sufrir el segundo evento que desencadene el tumor.
La observación de la mutación como un evento primario en el desarrollo del retinoblstoma ha sido
apoyada por análisis citogenético. Una pequeña porción de pacientes presenta una deleción del cromosoma 13
en la banda (q14) (locus Rb+). En las formas esporádicas se han detectado estas deleciones en células
obtenidas del tumor, pero no en células germinales. Así deleciones y translocaciones del locus Rb+ (13q14), al
igual que mutaciones heredadas o de novo, pueden actuar como primer evento predisponente, ya sea en
células somáticas en las formas esporádicas o en la línea germinal en las hereditarias. Los mecanismos que