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• Hipotonía.
• Dermatoglifos anormales.
• Retraso mental.
• Características faciales.
Laboratorio de Genética: Genética Hereditaria
Estos datos parecen ir en contra de que una única región cromosómica sea responsable de muchas de
estas características. Los datos conflictivos podrían ser explicados por una DSCR como se describía en la
parte distal del 21q. Muchos más casos son necesarios para determinar la contribución de varias regiones 21q
a los fenotipos del DS y su preciso mapeado. Un defecto característico del DS que es el canal atrioventricular
ha sido mapeado a lo largo de la región de 5 a 6 Mb entre D21S267 y MX1.
Se define actualmente DSCR como la región entre D21S17 y ETS2.
En la literatura médica se han descrito varios casos de pacientes con fenotipo concordante con
Síndrome de Down, pero con cariotipo normal. Para explicar esta incongruencia, se ha propuesto la existencia
de nuevos síndromes con fenotipo similar pero diferente etiología, mosaicismos de bajo grado no identificables
en tejidos fácilmente accesibles como sangre o piel y duplicaciones submicroscópicas del cromosoma 21 en la
región q22 (1, 3-4, 9-10). Aunque el Síndrome de Down con cariotipo normal es raro, cuando se presenta un
caso clínico como todos los descritos hasta el momento, es factible realizar estudios complementarios o
proponer un diagnóstico diferencial. Sin embargo cuando el estudio es prenatal, se hace muy difícil suponer el
diagnóstico de esta situación, aún en casos como éste, donde existía evidencia ecográfica sugestiva de una
anormalidad cromosómica.
Como se ha dicho antes el origen del síndrome de Down radica en una trisomía del cromosoma 21 o
en una trisomía parcial como resultado de que se haya producido una translocación en dicho cromosoma. El
uso de técnicas moleculares ha supuesto un gran avance en el estudio de esta anomalía genética. Esto es así
porque con el uso de estas técnicas se podrá descubrir que genes están implicados y poder en alguna medida
mejorar la calidad de vida de los individuos afectados por estas anomalías cromosómicas. Durante muchos
años se ha tratado de ver que genes están implicados en el síndrome de Down para esto se han seguido una
serie de estrategias.
Un paso previo antes de saber que genes están implicados ha sido el estudio de los cromosomas. El
cromosoma 21 es un cromosoma acrocéntrico, cuyo brazo largo (21q) tiene una longitud aproximada de 37 Mb
constituyendo así el 1 % del genoma humano. El brazo pequeño de este cromosoma (21p) presenta una gran
homología con la de los otros cromosomas acrocéntricos. Se ha observado que la información genética
presente en el brazo pequeño es mínima, en caso de haber, ya que no se han observado fenotipos clínicos
asociados a la trisomía por translocación debido a la t (21; 21) en el cual el brazo 21p es eliminado de los
cromosomas translocados y cuyo fenotipo no presenta diferencia con la de los individuos con trisomía en el
cromosoma 21. El brazo 21p no es considerado importante en la contribución al síndrome de Down.
Un feto trisómico como norma general no suele sobrevivir y los que lo logran sufren múltiples
alteraciones bioquímicas y físicas. La alta frecuencia de trisomías del cromosoma 21 se debe a su pequeño
tamaño. El cromosoma 21 está compuesto por 33,5 millones de pares de bases en su brazo largo y por 285 mil
en su brazo corto, con una longitud ligeramente superior a la del cromosoma 22.
Uno de los hallazgos más llamativos ha sido el pequeño número de genes que parecen ubicarse en su
interior cuando se compara con el de otros cromosomas. Se calculaba que en él habría entre 500 y 1000
genes, pero sólo se han encontrado 225 (127 ya conocidos y 98 previsibles), más 59 pseudogenes. Esta cifra
contrasta con la del cromosoma 22 que, siendo de tamaño parecido, posee 545 genes. Hay quien ha dicho que
el cromosoma 21 es una especie de "páramo" o "desierto"; de hecho hay una región de 7 megabases que sólo
posee un gen. Si el número de genes existentes en los cromosomas 21 y 22 fuera un índice de los que hubiera
en el resto de los cromosomas, tendríamos que recalcular a la baja el total de genes de nuestro genoma, hasta
unos 40.000 en lugar de los 100.000 inicialmente previstos. Bien es verdad, sin embargo, que hay regiones en
otros cromosomas que poseen una densidad mucho mayor de genes por unidad de longitud. Dentro del
cromosoma 21 la ubicación de los genes es muy irregular, siendo la densidad más alta cuanto más nos
alejamos al extremo del brazo largo. En el brazo corto sólo se ha aislado hasta ahora un gen.
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