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Laboratorio de Genética: Genética Hereditaria
constituyen el segundo evento y que llevan a homocigocidad en el locus homólogo del retinoblastoma pueden
ser:
a) Mutación puntual del gene Rb+ que lleve a Rb- en el otro cromosoma 13.
b) Inactividad de Rb+ por translocación a un cromosoma X inactivo.
c) Deleción de la región 13q14 o ausencia total del cromosoma 13 normal (monosomía).
d) No disyunción y reduplicación del cromosoma 13 anormal.
e) Recombinación mitótica que diera por resultado pérdida del alelo normal y duplicación del alelo
anormal. El Rb es el resultado de la homocigocidad mutacional que se produce en el locus RB1, localizado en
13q14. Codifica para proteína reguladora del ciclo celular y su ausencia lleva a una proliferación descontrolada.
Por lo que cuando mutan o se pierden ambos alelos, se activan o sobreexpresan otros genes llamados
oncogenes.
El gen RB1 está compuesto de 27exones y produce un trascrito de RNAm de 4.7 Kb. No se ha
informado de sitios polimórficos en la región del marco de lectura abierto, pero existen variantes polimórficas
intrónicas y marcadores microsatélites altamente polimórficos y un minisatélite, ambos correspondientes a
regiones de ADN dentro del gen RB1.Existen pocos reportes de gemelos monocigotos con la presencia de Rb,
en estos casos se ha informado de concordancia y discordancia entre ambos gemelos.
Lo anterior demuestra que un gen que se expresa en forma autosómica dominante a nivel de población
se comporta como recesivo a nivel celular. El gene RB1 funciona como un regulador negativo del ciclo celular.
En la formación del retinoblastoma el gene RB1 localizado en el locus 13q14 actúa como un gene
tumor supresor, por lo que cuando mutan o se pierden ambos alelos, se activan o sobreexpresan otros genes
llamados oncogenes.
Se ha comprobado un mecanismo similar al del retinoblastoma para otras neoplasias hereditarias de
origen embrionario como el tumor de Wilms o nefroblastoma, neuroblastoma, y feocromocitoma y de otras
como el carcinoma medular de tiroides, carcinoma renal familiar y neoplasia endocrina múltiple tipo II. Sin
embargo, en otras neoplasias con herencia autosómica dominante aún no se ha dilucidado el mecanismo de
carcinogénesis; ejemplo de éstas son las neoplasias endocrinas múltiples Y; III y IV, y el síndrome de cáncer
familiar o de Lynch, en el que coexisten carcinoma endometrial y adenocarcinoma de colon con cáncer
gastrointestinal, tumores cerebrales y leucemia o cáncer de ovario, gastrointestinal.
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