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Laboratorio de Genética: Genética Hereditaria
de la proteína no ocurre. Es la ausencia, o deficiencia de la proteína que produce el gen FMR1 (FMRP) la que
causa el síndrome de X frágil
Localización del gen FMR1
Ubicación del gen FMR1 en el cromosoma X, en la posición 27.3 del brazo
largo (q): el locus citogenético es Xq27.3. Este gen ocupa los pares de bases
146.699.054 a 146.738.156 del cromosoma.
Distribución de exones en el gen FMR1, y posición del triplete (CGG)n
(señalado por flecha). La repetición sobreabundante de este trinucleótido, impide la
codificación de la proteína FMRP, lo que ocasiona el SXF
También es posible tener el síndrome por una supresión (deleción) del gen FMR1 o por una mutación
puntual que produce una FMRP no-funcional. Los individuos que son citogenéticamente positivos por el sitio
frágil en Xq27.3, pero son negativos por la expansión de CGG (lo cual está asociado con la mutación FRAXA),
pueden tener una mutación más distal, incluyendo FRAXE o FRAXF. [6] El FMRP es una proteína vinculada al
ARN y parece regular la traducción de aproximadamente el 4% de los mensajes neuronales. Hay una hipótesis
en la que el FMRP es una proteína clave en la regulación de los cambios estructurales neuronales y en la
maduración mediante la estimulación ambiental, particularmente en la selección de las conexiones neuronales.
Actualmente el diagnóstico se realiza con técnicas moleculares (Southern blot o PCR). En ellas se
analiza el ADN del paciente, cuantificándose el número de trinucleótidos CGG del gen FMR1, localizado en el
locus Xq27.3 (lugar frágil visible en el estudio citogenético). Con estas técnicas se detectan más del 99% de los
casos. El resto (