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Técnico Superior Sanitario de Laboratorio de Diagnóstico Clínico
Los estudios iniciales en ratones que no pueden expresar el Ube3a materno, han mostrado serías
deficiencias en la formación de la memoria del hipocampo. En adición, un mantenimiento de la plasticidad
sináptica a largo término en el área del hipocampo CA1 in vitro está interrumpida en un ratón Ube3a mutante.
Este resultado prueba conexiones entre la plasticidad sináptica del hipocampo in vitro, la formación de la
memoria dependiente de hipocampo in vitro y la patología molecular del síndrome de Angelman.
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Tabla: Grupos Genéticos en el Síndrome de Angelman
Típica Gran deleción 70% La hipopigmentación es común.
Mutación del UBE3A 5-7% Posibilidad de madre portadora normal
Uniparental Disomía 2-3% Ambos cromosomas 15 heredados del padre
Defectos en el 'Imprinting" 3-5%
Otros anormalidades en
cromosomas
Desconocido 15%
Algunos tienen deleción en el centro del Imprinting y
otros no
2% Inusual reagrupamiento de los cromosomas
Todos los tests de diagnósticos negativos (FISH,
Metilación, Análisis de Mutación del UBE3A
Mecanismos genéticos que llevan al SA. Los rectángulos representan al cromosoma 15. El cromosoma
rayado representa la copia paterna del gen que está desactivada; el cromosoma no rayado representa al
cromosoma materno que está, normalmente, activado. El SA puede producirse por una deleción grande de la
región del cromosoma 15 materno que contiene al gen UBE3A, por un cambio de secuencia en el ADN
(mutación) en el gen UBE3A heredado de la madre. El SA también puede ser causado porque las dos copias
del gen UBE3A sean heredadas del padre y por tanto no exista copia materna. Otra causa del SA, denominada
"defecto en el imprinting", se produce cuando el cromosoma 15 heredado de la madre no está activado.
El síndrome de Angelman, normalmente, no se detecta en el recién nacido o en la infancia, dado que
los problemas de desarrollo son inespecíficos durante este tiempo. Los padres, en primera instancia, pueden
sospechar el diagnóstico después de leer sobre SA o ver a un niño de esas características. La edad más
común de diagnóstico está entre tres y siete años cuando las conductas características y rasgos se hacen más
evidentes. Un resumen del desarrollo y las características físicas ha sido recientemente publicado con el
propósito de establecer criterios clínicos para el diagnóstico; éstos están pueden verse más adelante. Todos
los rasgos no necesitan estar presentes para que el diagnóstico pueda ser hecho y el diagnóstico, a menudo,
es lo primero que se sospecha cuando las conductas típicas son reconocidas.