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Técnico Superior Sanitario de Laboratorio de Diagnóstico Clínico
El mosaicismo aparece en el 1,5 % de los niños con síndrome de Down. Corresponde a la situación en
que óvulo y espermatozoide poseen los 23 cromosomas normales, y por tanto la primera célula que se forma
de la fusión de ambos es normal y posee sus 46 cromosomas. Pero a lo largo de las primeras divisiones de esa
célula y de sus hijas surge en alguna de ellas el mismo fenómeno de la no-disyunción o no-separación de la
pareja de cromosomas 21 que antes comentábamos, de modo que una célula tendrá 47 cromosomas, tres de
los cuales serán del par 21. A partir de ahí, todos los millones de células quede deriven de esa célula anómala
tendrán 47 cromosomas (serán trisómicas), mientras que los demás millones de células que se deriven de las
células normales tendrán 46, serán también normales.
Dependiendo de cuándo haya aparecido la no-disyunción en el curso de divisiones sucesivas, así será
el porcentaje final de células trisómicas y normales que el individuo posea. Cuanto más inicialmente aparezca
la anomalía, mayor será el porcentaje de trisómicas y viceversa. Como se entiende fácilmente, si las trisómicas
están en escasa proporción, la afectación patológica resultante será menos
Con muy poca frecuencia, el síndrome de Down se diagnostica en un paciente en el que sólo una parte
del brazo largo del cromosoma 21 está presente por triplicado (trisomía parcial), e incluso más raramente se
identifica un paciente con síndrome de Down con anomalías cromosómicas no visibles desde el punto de vista
citogenético. Estos pacientes son de particular interés porque pueden mostrar qué región del cromosoma 21 es
probable que genere el fenotipo del síndrome de Down (la "región crítica") y qué regiones pueden triplicarse sin
provocar el fenotipo. La detallada caracterización citogenética y molecular de dichos enfermos ha reducido el
segmento crítico a la banda cromosómica 21q22. Se supone que esta región contiene al menos de 50 a 100
genes.
Los intentos para correlacionar la dosis triple de genes específicos con aspectos particulares del
fenotipo del síndrome de Down hasta ahora han resultado infructuosos. Un problema es que, aunque pocos
pacientes tienen triplicación sólo de un segmento muy pequeño del cromosoma 21, la mayoría de los pacientes
presentan trisomía para el cromosoma completo y no sólo para la región crítica. Tiempo atrás, cuando el gen
de la enfermedad familiar de Alzheimer se mapeó en el cromosoma 21, se supuso una conexión causal, porque
los cambios patológicos característicos de esta enfermedad también se observan en pacientes con síndrome
de Down. Si bien es posible que estos cambios se deban a la presencia del gen de la enfermedad de Alzheimer
en dosis triple, hoy se sabe que este gen se encuentra fuera de la región crítica para el síndrome de Down.
Una tarea futura será separar los genes cruciales para la expresión del síndrome de Down de aquellos que sólo
son sintéticos con respecto a éstos en el cromosoma 21.
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