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Laboratorio de Genética: Genética Hereditaria
El diagnóstico diferencial se debe realizar con el síndrome de Rusell Silver, síndrome de Dubowitz,
ataxia telangiectasia, síndrome de Cockayne, síndrome de Werner, disqueratosis congénita, anemia de
Fanconi y xeroderma pigmentario.
El diagnóstico prenatal puede realizarse mediante Amniocentésis (procedimiento obstétrico mediante el
cual se extrae una pequeña cantidad de líquido amniótico para su posterior análisis), objetivándose una
elevada tasa de intercambio de cromátides hermanas y roturas cromosómicas en el cultivo. La biometría fetal
pondría de manifiesto el retraso del crecimiento intrauterino.
Las lesiones dermatológicas mejoran con la edad. Son propensos a las infecciones, aunque se hacen
más resistentes a medida que avanza su edad.
La edad máxima a la que por ahora ha llegado un individuo con síndrome de Bloom es de 48 años. No
existe tratamiento curativo de la enfermedad, el objetivo del tratamiento es corregir quirúrgicamente las
deformidades óseas y tratar precozmente las posibles tumoraciones malignas que aparezcan.
Xerodermia Pigmentada
El síndrome de Bloom se hereda como un rasgo
genético autosómico recesivo, habiéndose localizado el
gen, denominado BLM, responsable de la enfermedad en
el brazo largo del cromosoma 15 (15q26.1).
El síndrome de Bloom se caracteriza por la
presencia de estructuras tetrarradiales entre cromosomas
homólogos y aumento de intercambio de cromátidas
hermanas.
Paciente con síndrome de Bloom, con eritema y
telangiectasias en las áreas más prominentes de la cara.
El xerodermia pigmentoso (XP) es una entidad transmitida por herencia autosómica recesiva y cuyo
cuadro clínico es un reflejo de la alteración en la reparación del ADN dañado por RUV. Ocurre en ambos sexos
y en todas las razas.
Los enfermos suelen quemarse fácilmente con el sol y a corta edad muestran daño actínico severo con
presencia de pecas y otras manchas pigmentadas así como xerosis, de aquí el nombre de la enfermedad
Aun en la infancia temprana, comienzan a aparecer queratosis y
queilitis actínicas y finalmente lesiones malignas cutáneas: carcinoma
basocelular, carcinoma espinocelular o melanoma maligno. Estos enfermos
presentan frecuentemente carcinoma epidermoide en mucosa oral, tumores
pulmonares, renales, testiculares, gástricos, pancreáticos, mamarios, uterinos,
cerebrales y leucemias.
Hasta 30% de los enfermos con XP presentan alteraciones
neurológicas desde una hiporreflexia casi imperceptible hasta crisis
convulsivas, espasticidad generalizada, retardo mental o sordera sensorial. A
nivel oftalmológico los enfermos presentan queratitis y opacidad corneal con
neovascularización.
Los enfermos con XP tienen un defecto, a nivel de endonucleasas, en
la reparación del ADN dañado por RUV (y en menor grado otros agentes
dañinos como fármacos y carcinógenos químicos). Con ello se van
acumulando y perpetuando mutaciones en el ADN que finalmente se reflejarán
en el desarrollo de una neoplasia maligna. Las células de algunos enfermos
muestran incluso rupturas cromosómicas.
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