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Laboratorio de Genética: Genética Hereditaria
(14q21q). Los gametos que se muestran en la ilustración (ver gráfica "Gametos que puede producir un portador
de una translocación robertsoniana t (14q21q)") nos indican los diferentes gametos que puede formar un
portador. En teoría, existen seis tipos posibles de gametos, pero parece que tres de éstos no pueden generar
descendencia viable. De los tres tipos viables, uno es normal, uno resulta equilibrado, y el otro, desequilibrado,
este último con ambos cromosomas 21, el de la translocación y el normal. En combinación con un gameto
normal, esto puede generar un niño con DS por translocación. En teoría, los tres tipos de gametos se producen
en cantidades iguales y, por lo tanto, el riesgo teórico de un niño con síndrome de Down será de 1 de cada 3.
Sin embargo, extensos estudios poblacionales han mostrado que los complementos cromosómicos
desequilibrados aparecen sólo en el 15% de la descendencia de madres portadoras y en muy pocos de los
descendientes de padres portadores de translocaciones que incluyen el cromosoma 21.
A diferencia de la trisomía 21 estándar, el DS por translocación no muestra relación con la edad
materna, pero presenta un riesgo de recurrencia relativamente alto en las familias cuando un progenitor,
especialmente la madre, es portador de la translocación. Por esta razón, el cariotipo de los padres y
posiblemente de otros parientes es necesario antes de proporcionar un consejo genético.
Cuando la translocación involucra los dos cromosomas 21, que forman un cromosoma compuesto por
los dos brazos largos, es decir, t (21q, 21q), su portador solo puede producir gametos anormales:
• La mitad de los gametos irán con su dosis doble de material genético del cromosoma 21, siendo la
descendencia potencial trisómica (afectados de DS).
• La otra mitad carecerá de este cromosoma t (21,21), siendo la descendencia potencial monosómica,
que casi nunca es viable.
Es decir, un individuo suficientemente desafortunado como para tener este defecto tiene un 100% de
riesgo de producir un hijo con síndrome de Down, siendo incapaz de procrear hijos normales, y solo
engendrará hijos afectados de DS. Este es uno de los pocos casos de riesgo total en las enfermedades
genéticas.
En un total de 24 casos examinados de transposición t (14; 21) de trisomía 21 de novo, el cromosoma
21 extra es de origen materno. En la mayoría (14 de 17 casos) de transposición t (21; 21) de novo de trisomía
21, el cromosoma anormal es un isocromosoma (dup21q) más que el resultado de una transposición causada
por una fusión entre dos cromatinas heterólogas (translocación robertsoniana). Sobre la mitad de los
isocromosomas estudiados eran de origen paterno, y la mitad de origen materno. El dup21q está formado
probablemente por un fallo de separación, bien de las cromátidas en meiosis II o bien de una cromátida
hermana en una meiosis temprana. Finalmente, todas las transposiciones t (21; 21) verdaderamente de novo
son de origen materno, similar a la t (14; 21).
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