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1.1.2.2. Deuxièmeessai clinique
(Lacomblez L, Bensimon G, Leigh PN, Guillet P, Meininger V, for
the Amyotrophie Lateral Sclerosis / Riluzole Study Groupe II, 1996).
Dans ce deuxième essai, 959 patients atteints de SLA certaine 0 u
probable, de moins de 5 ans d'évolution, ont été randomisés en 4 groupes:
- un groupe recevant 50 mg par jour de riluzole
- un groupe recevant 100 mg par jour de riluzole
- un groupe recevant 200 mg par jour de riluzole
- un groupe recevant du placebo
et ont été suivis pendant 18 mois.
Le groupe recevant 100 mg/j de riluzole montre une augmentation
significative de la survie comparée au groupe placebo avec une médiane de
survie de 16,5 mois contre 13,5 mois pour le groupe placebo. A 50 mg par jour,
les chiffres retrouvés sont comparables au groupe placebo et à 200 mg/ j, les
chiffres sont comparables au groupe recevant 100 mg par jour. Cet essai montre
un effet significatif dose-dépendant du riluzole sur la survie à 12 mois, avec un
bénéfice sur la survie diminuant avec le temps comme dans le premier essai,
mais étant ici maintenu à 18 mois. Aucun effet sur le statut fonctionnel et sur
la capacité vitale n'a été mis en évidence dans cet essai, et les formes
d'apparition bulbaire ou périphérique répondent ici de la même façon au
riluzole.
D'une façon générale, le riluzole a été bien toléré. les effets
indésirables cliniques les plus souvent rencontrés comportent une asthénie,
des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des céphalées, des
vertiges, une somnolence, des paresthésies péribuccales. Au niveau biologique,
une augmentation des transaminases hépatiques (ALAT) a été observée chez
11 patients durant le premier trimestre, habituellement transitoire avec
régression en 2 à 6 mois.
Les résultats sur l'efficacité et la sécurité suggèrent que le riluzole à la
dose de 100 mg par jour en deux prises offre un rapport bénéfice-risque