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relativement distinct des récepteurs AMPA des motoneurones humains avec
un manque d'expression de la sous-unité GLuR 2 (Williams TL, Day NC, Ince
PG, et al, 1997). Ceci, comme nous le verrons plus loin, pourrait
potentiellement expliquer la vulnérabilité sélective des motoneurones à
l'excitotoxicité du glutamate.
3.1.3. Données sur les transporteurs du glutamate
(Figure 1)
Quatre transporteurs d'amino-acides excitateurs humains (EAAT)
ayant une haute affinité pour le glutamate ont été identifiés dans le système
nerveux central. Il s'agit de :
- EAAT 1 (ou GLAST), spécifique des astrocytes et ayant une localisation
préférentielle dans le cortex cérébelleux
- EAAT 2 (ou GLT-1), spécifique des astrocytes
- EAAT 3 (ou EAAC 1 ), spécifique des neurones
- EAAT4' spécifique des neurones et ayant une localisation restreinte au
niveau du cortex cérébelleux
(Rothstein JD, Martin L, Levey AI, and al, 1994; Lebre KP, Levy LM, Ottersen
OP, and al, 1995).
3.2. Théorie d'excitotoxicité du gl utamate
L'activation anormale des récepteurs au glutamate est l'une des
principales hypothèses actuelles comme VOle finale pour la mort des
motoneurones dans la SLA.
Les travaux de Lucas DR et Newhouse JP en 1957 ont montré les
premiers que le glutamate peut avoir des effets létaux sur les neurones du
système nerveux central. Par la suite, le terme "exitotoxicité fut invoqué pour
décrire les changements dégénératifs des neurones résultant de l'exposition au
glutamate et aux amine-acides excitateurs analogues (Olney JW, 1978).