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thérapeutique futur pour la SLA, mais éga<strong>le</strong>ment soulignent certaines<br />
difficultés comme <strong>le</strong>s problèmes liés à la voie d'administration pour <strong>le</strong> CNTF<br />
ou encore ceux à obtenir un nombre suffisamment important de patients pour<br />
<strong>le</strong>s essais cliniques. Néanmoins, des essais thérapeutiques sont en cours,<br />
d'autres techniques d'administration se développent, et <strong>le</strong>s fadeurs<br />
neurotrophiques représentent pour beaucoup un enjeu important pour <strong>le</strong><br />
traitement de la SLA.<br />
1.2.2. Thérapeutiques envisagées pour cib<strong>le</strong>r <strong>le</strong>s processus suspectés<br />
de la mort des motoneurones dans la SLA<br />
1.2.2.1. Thérapeutique antiapoptotique<br />
Une des hypothèses pour la mort des motoneurones dans la SLA <strong>est</strong><br />
la suractivation de l'apoptose dont <strong>le</strong> déc<strong>le</strong>nchement r<strong>est</strong>e incertain mais<br />
pourrait concerner l'augmentation des radicaux libres, l'excitotoxicité,<br />
l'augmentation de nitrotyrosine ou encore une privation en facteur de<br />
croissance (Holtzman DM, Deshmukh M, 1997).<br />
L'amélioration des connaissances sur <strong>le</strong>s mécanismes mêmes de<br />
l'apoptose apporte de nombreuses données pour envisager des thérapeutiques<br />
antiapoptotiques dans <strong>le</strong> but d'assurer la survie motoneurona<strong>le</strong>. On connaît<br />
maintenant <strong>le</strong> rô<strong>le</strong> des membres de la famil<strong>le</strong> Bcl-2 dans <strong>le</strong> processus<br />
apoptotique comprenant une quinzaine de gènes à activité soit pro-apoptotique<br />
comme bax, bik, bak ou à activité antiapoptotique comme bel-2, bel-xL ou bel-w.<br />
En effet, tous <strong>le</strong>s signaux inducteurs d'apoptose semb<strong>le</strong>nt devoir être modulés<br />
<strong>par</strong> <strong>le</strong>s gènes de cette famil<strong>le</strong> (.Kroemer C, 1997). <strong>Ce</strong>tte modulation se situe en<br />
amont de l'activation du tronc commun des caspases, et ne présente pas de<br />
spécificité pour <strong>le</strong>s différents types de caspases. L'activation des caspases <strong>est</strong><br />
irréversib<strong>le</strong> et <strong>le</strong> clivage protéolytique qui en résulte ap<strong>par</strong>aît comme une étape<br />
clée du processus apoptotique, un point de non retour. Par ail<strong>le</strong>urs, la famil<strong>le</strong><br />
Bel-Z a montré avoir des influences crucia<strong>le</strong>s non seu<strong>le</strong>ment sur la survie<br />
neurona<strong>le</strong> en général, mais aussi sur la survie des motoneurones. Beaucoup
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