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112<br />

1.2.1. Les facteurs neurotrophiques<br />

Actuel<strong>le</strong>ment, il n'existe aucune preuve qu'une déficience <strong>d'un</strong><br />

facteur neurotrophique peut jouer un rô<strong>le</strong> dans la pathogénie de la SLA.<br />

<strong>Ce</strong>pendant, l'intérêt principal porté aux facteurs neurotrophiques <strong>est</strong> de savoir<br />

s'ils peuvent avoir un rô<strong>le</strong> dans la prévention du dommage motoneuronal<br />

dans la SLA, et des données récentes suggèrent qu'ils constituent probab<strong>le</strong>ment<br />

un espoir thérapeutique pour la SLA.<br />

1.2.1.1. Rô<strong>le</strong> des facteurs neurotrophigues<br />

Les facteurs neurotrophiques sont des facteurs de croissance actifs sur<br />

<strong>le</strong>s neurones ou <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s glia<strong>le</strong>s dont ils règ<strong>le</strong>nt la croissance, la prolifération<br />

et la différenciation. <strong>Ce</strong>rtains sont spécifiques de populations neurona<strong>le</strong>s<br />

<strong>par</strong>ticulières alors que d'autres agissent éga<strong>le</strong>ment sur <strong>le</strong>s populations<br />

cellulaires non neurona<strong>le</strong>s du SNC (Barde B, 1989).<br />

niveaux<br />

Leurs principaux rô<strong>le</strong>s physiologiques s'exercent à plusieurs<br />

- la croissance neurona<strong>le</strong> norma<strong>le</strong> ;<br />

- <strong>le</strong> maintien des capacités de stimulation ou de réponses des neurones<br />

- et probab<strong>le</strong>ment, l'inhibition de l'apoptose.<br />

Ils contrô<strong>le</strong>nt <strong>le</strong> développement du système nerveux et sont éga<strong>le</strong>ment<br />

essentiels au maintien des fonctions cérébra<strong>le</strong>s nerveuses (Heyd B, Aebisher P,<br />

1995).<br />

Le premier facteur neurotrophique a été mIS en évidence dans <strong>le</strong>s<br />

années 1950 et a valu à Rita Levi-Montalcini et Stan<strong>le</strong>y Cohen <strong>le</strong> prix Nobel<br />

pour la découverte du NGF (Nerve growth Factor). <strong>Ce</strong>s chercheurs ont montré<br />

que <strong>le</strong> NGF améliorait la survie de certaines populations neurona<strong>le</strong>s et<br />

permettait l'expansion de neurites et <strong>le</strong>urs connexions avec <strong>le</strong>urs cib<strong>le</strong>s (Levi­<br />

Montalcini R, 1987). <strong>Ce</strong>pendant, de nombreux neurones échappent à l'action

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