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4.5. Vulnérabilité sélective des motoneurones humains en relation avec
l'hypothèse auto-immune
En faisant l'hypothèse d'une altération des motoneurones à
médiation immune dans la SLA sporadique, comment expliquer la perte
sélective des motoneurones par des Ac anti CCVD. Parce que les CCVD sont
présents sur tous les neurones, des différences dans les mécanismes protecteurs
faisant suite aux changements immédiats induits par des anticorps dans la
transmission du calcium doivent être nécessaires pour la détermination de la
vulnérabilité sélective de la population motoneuronale.
Une des caractéristiques des motoneurones humains, comme nous
l'avons déjà évoqué pour l'hypothèse d'excitotoxicité du glutamate, est le
manque d'expression des protéines transporteurs des ions calciques que sont la
parvalbumine et la calbindine D 28 K (Ince PG, Stout N, Shaw Pl, et al, 1993),
intervenant dans la régulation des concentrations des ions calciques intra
cellulaires. Ainsi, les motoneurones apparaissent comme une population de
cellules vulnérables à la toxicité médiée par une augmentation d'ions calciques
intracellulaires (Alexianu ME, Ho B-K, Mohamed AH, et al, 1994).
4.6. Conclusion
Beaucoup de preuves expérimentales supportent un rôle pour des
processus à médiation immune dans la pathogénie d'une partie des formes
sporadiques de SLA. Des Ac anti CCVD sont observés chez des patients ayant
une SLA sporadique et peuvent induire l'apoptose calcium-dépendant dans
une lignée cellulaire hybride de motoneurones par un mécanisme comportant
des agressions oxydatives. Cependant, on ne sait pas encore si ces Ac anti CCVD
produisent la dégénérescence motoneuronale in vivo.
Par ailleurs, aucune thérapeutique imrnuno suppressive n'a, jusqu'à
présent, montré une efficacité dans le traitement de la SLA, ce qui n'exclut en
rien une hypothèse auto-immune pour cette maladie puisqu'une inefficacité
de ces thérapies existe pour beaucoup de maladies auto-immunes qUi