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patients atteints de SLA sporadique ou des modèles de porcs de Guinée,
pourraient résulter de l'activation des courants des CCVD à médiation
immune, avec pour conséquence une augmentation des concentrations
intracellulaires d'ions calciques présynaptiques.
Une preuve pour cette hypothèse a été apportée par la constatation
en microscopie électronique de modifications motoneuronales faisant suite au
transfert passif d'IgG de patients ayant une SLA sporadique à la jonction
neuromusculaire chez la souris. Ces modifications comprennent une
augmentation de dépôts d'ions calciques à l'intérieur des mitochondries et des
vésicules au niveau de l'axone moteur terminal spinal, une augmentation de
dépôts d'ions calciques dans les axones des motoneurones en association avec
les neurofilaments et dans les mitochondries du corps des motoneurones, dans
l'appareil de Golgi et dans le reticulum endoplasmique, et également un
gonflement et une fragmentation de l'appareil de Golgi dans le corps des
motoneurones (Engelhardt JI, Siklos L, Komuves L, et al, 1995). Certains ce ces
résultats sont presque identiques à ceux observés dans les axones terminaux à
la jonction neuromusculaire chez les patients ayant une SLA sporadique. En
effet, l'étude des jonctions neuromusculaires de patients avec une maladie
clinique débutante montre une augmentation du nombre de vésicules et de
leur densité dans la région synaptique terminale, une augmentation de
volume des mitochondries synaptiques, une augmentation en ions calciques
intra-rnitochondriaux à la jonction neuromusculaire amsi qu'une
fragmentation de l'appareil de Golgi.
D'avantage de preuves pour les effets dépendants des IgG dans la
SLA sporadique sur la fonction des CCVD se sont accumulées depuis les
expérimentations in vitro. Utilisant des Ag purifiés de CCVD de type L, des Ac
anti CCVD furent identifiés par technique ELISA sélectivement dans le seum
de 75 % des patients testés ayant une SLA sporadique, chez deux tiers des
patients testés ayant un syndrome myasthénique de Lambert Eaton (une
maladie neuromusculaire auto-immune) et chez un sixième des patients testés
ayant un syndrome de Guillain Barré (Smith RG, Hamilton S, Hoffrnan F, et
al, 1992). Des Ac anti CCVD de type P ou Q furent mis en évidence par