Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

58
Ces protéines tamponnent le calcium intracellulaire et peuvent jouer un rôle
important dans la protection des neurones des atteintes médiées par le calcium
faisant suite à l'activation des récepteurs du glutamate.
Ces deux caractéristiques moléculaires peuvent, en combinaison,
rendre les motoneurones humains particulièrement vulnérables à la toxicité
du calcium faisant suite à l'activation des récepteurs AMPA du glutamate.
Aussi, une explication plausible commence à émerger par laquelle des
anomalies de la neurotransmission du glutamate dans la SLA peuvent causer
l'atteinte sélective des motoneurones.
4. Hypothèse auto-immune
4.1. Développement de l'hypothèse auto-immune pourla SLA sporadique
L'hypothèse auto-immune pour la SLA sporadique a été développée
initialement devant l'existence d'une augmentation de l'incidence pour
certaines maladies auto-immunes, principalement thyroïdiennes, chez les
patients atteints de SLA sporadique ou chez leurs parents du premier degré
(Appel SH, Stockton-Appel V, Stewart SS, 1986), et également face à la
découverte fréquente d'une paraprotéinémie ou d'une gammapathie
monoclonale dans le sérum de patients atteints de SLA sporadique (Meininger
V, Duarte F, Binet S, et al, 1990; Younger DS, Rowland LP, Latov N, et al, 1990).
De plus, l'identification post-mortem de dépôts de complexes
immuns, extracellulaires, à la jonction neuromusculaire, dans la moelle
épinière et dans le cortex moteur de patients atteints de SLA sporadique
(Donnenfeld H, Kascsak RJ, Bartfeld H, 1984), ainsi que l'internalisation d'IgG
dans les compartiments extralysosomials à l'intérieur des motoneurones à un
stade final de la maladie (Engelhardt JI, Appel SH, 1990), suggèrent une
association possible entre les IgG et la dégénérescence des motoneurones dans
certains cas de SLA sporadique.
D'autres observations retrouvent des infiltrats mononucléaires
significatifs dans la moelle épinière de 80 % des patients atteints de SLA