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3.4. Vulnérabilité sélective des motoneurones
Pour être plausible, l'hypothèse d'excitotoxicité du glutamate dans
l'atteinte des motoneurones doit expliquer comment ceux-ci peuvent être
endommagés sélectivement par une altération du système de la
neurotransmission du glutamate, étant donné le fait que les récepteurs des
aminoacides excitateurs sont largement distribués au travers du SNe.
En relation avec la toxicité du glutamate, deux caractéristiques
moléculaires spécifiques des motoneurones humains ont été identifiées, qUI
pourraient rendre ce groupe de cellules excessivement susceptible aux
évènements toxiques médiés par le calcium faisant suite à l'activation des
récepteurs du glutamate:
- Première caractéristique: la basse expression de la sous-unité GLuR 2 des
récepteurs du glutamate AMP A des motoneurones humains.
(Rothstein ID, Van Kammen M, Levey AI et al, 1995).
Les récepteurs du glutamate AMPA des motoneurones sont composés de
quatre sous-unités qui sont GLuR lI GLuR 2 , GLuR 3 et GLuR 4 (Figure 2). Une
basse expression de la sous-unité GLuR 2 , mais pas pour les autres sous-unités, a
été retrouvée pour les motoneurones. La sous-unité GLuR 2 a un rôle très
important dans la détermination de la perméabilité du calcium des récepteurs
AMPA. Aussi, le manque d'expression de GLuR 2 des motoneurones humains,
et la perméabilité probable des récepteurs AMPA qui en résulte, pourrait
potentiellement rendre ce groupe de cellules vulnérable à l'atteinte
excitotoxique par l'augmentation de l'afflux calcique durant l'activation des
récepteurs AMPA du glutamate (Brorson JR, Manzolillo PA, Gibbons SI, Miller
RI, 1995).
- Deuxième caractéristique : les protéines parvalbumine et calbindine D
28 K fixant le calcium, ne sont pas exprimées dans les motoneurones humains.
(Ince PG, Stout N, Shaw PI, et al, 1993).