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6.3. Hypothèse auto-immune et excitotoxicité du glutamate
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Beaucoup de preuves expérimentales supportent un rôle pour un
processus à médiation immune dans la SLA sporadique, impliquant la
participation d'Ac anti CCVD responsables d'une altération de l'homéostasie
des ions calciques (Première partie, Chapitre IIAA.).
Cependant, un mécanisme auto-immum n'exclut pas un rôle pour
d'autres mécanismes de mort cellulaire, en particulier celui de l'excitotoxicité
du glutamate. En effet, le glutamate est libéré dans la fente synaptique par un
processus calcium-dépendant lors de la dépolarisation neuronale (Première
partie, Chapitre 11.3.1.1.), donc l'augmentation de l'entrée intracellulaire d'ions
calciques induit par les IgG de patients atteints de SLA sporadique dans les
terminaisons présynaptiques des motoneurones (Première partie, Chapitre
II.4.3.) pourrait induire une augmentation de la libération du glutamate
extracellulaire qui serait suivie par une cascade cyclique de dommages
propagée par l'excitotoxicité du glutamate. Aussi, il est possible que des
processus à médiation immune pourraient induire secondairement une
agression excitotoxique au motoneurone (Smith RG, Siklos L, Alexianu ME, et
al, 1996).
7. Mort apoptotique des motoneurones dans la SLA ?
7.1. Présentation générale de l'apoptose
L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un processus
normal, se produisant durant le développement et dans divers tissus de
l'organisme adulte, et joue un rôle déterminant au cours de processus
physiologiques aUSSI différents que le développement, le fonctionnement de
l'homéostasie du système immunitaire, le contrôle des tissus
hormonodépendant ou du renouvellement cellulaire (White E, 1996 ; Martins
LM, Earnshaw WC, 1997).