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l'agression est plus sévère, la réponse est la nécrose ; si l'agression n'est pas
trop sévère, il est probable qu'il y ait les deux, apoptose et nécrose. Il apparaît
dans la SLA que probablement à la fois apoptose et nécrose seront concernées,
mais ceci reste incertain (Bredesen DE, Wiedau-Pazos M, Gotto H, et al, 1996).
Enfin, l'intérêt principal porté à cette hypothèse d'une suractivation
de l'apoptose dans la SLA est de développer des thérapeutiques
antiapoptotiques en vue d'assurer la survie des motoneurones ; ceci passera
par une meilleure connaissance des mécanismes et des intervenants du
processus apoptotique.
8. Conclusion
L'ensemble de ces données apporte de nouvelles connaissances sur
les mécanismes de dégénérescence sélective des motoneurones dans la SLA, et
le rôle potentiel de l'excitotoxicité du glutamate a permis de développer le
premier médicament mis sur le marché pour la SLA, le riluzole, un
antiglutamate permettant une prolongation de la survie des patients atteints
de SLA.
Cependant, en dehors des 20 % des formes familiales où une
mutation du gène codant pour l'enzyme SODI est responsable de la maladie, et
de la découverte récente de mutations dans le gène codant pour la sous-unité
NF-H des neurofilaments dans un petit nombre de cas de SLA sporadique,
aucune autre cause primaire n'a jusqu'à présent été mise en évidence
permettant d'expliquer les autres formes familiales et sporadiques de la
maladie.
La théorie actuelle envisage qu'une variété d'agressions primitives
différentes conduit au phénotype final de dégénérescence des motoneurones,
et le développement lent et le système étendu de la dégénérescence
motoneuronale dans la SLA peuvent refléter un processus d'étapes multiples
depuis un évènement initiateur, suivi d'une propagation de cascades cycliques
responsables d'altérations fonctionnelles et structurelles des motoneurones les
conduisant à leur dégénérescence.