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2. Mutations du gène SOD 1 codant pour l'enzyme superoxyde
dismutase cuivre-zinc 38
2.1. Structure et fonctions des enzymes SOD 1 normales 39
2.2. Preuve du rôle des mutations de l'enzyme SOD} dans
la pathogénie de la SLA grâce aux modèles de
souris transgéniques 41
2.3. Mécanismes envisagés pour expliquer la toxicité de
l'enzyme SOD} mutée pour les motoneurones 42
2.4. Conclusion 43
3. Hypothèse d'excitotoxicité du glutamate 44
3.1. Neurotransmission normale du glutamate 45
3.1.1. Le cycle du glutamate 45
3.1.2. Données sur les récepteurs post-synaptiques
spécifiques du glutamate 46
3.1.3. Données sur les transporteurs du glutamate 48
3.2. Théorie d'excitotoxicité du glutamate 48
3.2.1. Excitotoxicité aiguë classique 49
3.2.2. Excitotoxicité secondaire ou faible 49
3.2.3. Inhibition du transport de la cystine 50
3.2.4. Production de radicaux libres 50
3.2.5. Excitotoxicité chronique 51
3.3. Preuves du dysfonctionnement du système neurotransmetteur
du glutamate dans la SLA 51
3.3.1. Niveaux en acides aminés dans les tissus du SNC
et dans le LCR des partients atteints de SLA 51
3.3.2. Anomalies du transport du glutamate dans la SLA 52
3.3.3. Etudes expérimentales 54
3.3.4. Excitotoxines exogènes 55
3.3.5. Etudes tomographiques par émission de positons 55
3.3.6. Etudes neurophysiologiques 56
3.3.7. Modulation thérapeutique de la neurotransrnission
du glutamate 56
3.4. Vulnérabilité sélective des motoneurones 57
4. Hypothèse auto-immune 58